再発/難治性B-ALLにおけるCD19標的CAR-T細胞の臨床研究

包含基準:

1. 患者またはその保護者は、この臨床試験に参加することに同意し、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意欲を示すICFに署名します。
2. 年齢 ≥ 18 歳 (基準値を含む)、性別は制限されません。

3. B細胞性急性リンパ芽球性白血病と診断され、以下の条件のいずれかを満たす：

   1. 難治性 B-ALL: 初期診断時に第一選択の全身療法を 2 コース行った後でも骨髄の完全寛解に達していない早期難治性患者。

   2. 再発したB-ALL:

      ① 完全寛解後の早期再発（12 か月未満）。

      ② 完全寛解後の晩期再発（12 か月以上）の場合は、再度全身療法が必要ですが、完全寛解が達成されない場合、または初期の治療反応が悪い場合。

      ③ 2回以上の骨髄再発を経験していること。

      ④ 同種造血幹細胞移植後に再発した。

   3. フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 疾患を有する個人は、少なくとも 2 種類の異なるチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) による治療にもかかわらず再発/難治性疾患がある場合に対象となります。 (注: TKI 療法に不耐症の患者、または T315i 変異を持つ患者を除く)。
4. フローサイトメトリーにより、骨髄内の白血病細胞における CD19 の発現が確認されます。 標的化CD19抗体（ブリナツモマブなど）で以前に治療を受けた人では、白血病細胞中のCD19陽性細胞の割合が90％以上でなければなりません。
5. 骨髄の形態学的疾患（芽球が5％以上）。
6. ECOG スコア 0-1。
7. 予想生存期間は12週間以上。

8. 適切な腎臓、肝臓、肺、心臓の機能は次のように定義されます。

   1. 心機能: 心エコー検査は左心室駆出率 ≥ 50% を示します。
   2. 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 2.0 × ULN、またはクレアチニンクリアランス速度 ≥ 60ml/min (Cockcroft Gault 式)。
   3. 肝機能: ALT および AST ≤ 3.0 × ULN (肝浸潤が複合している場合は、≤ 5.0 × ULN に緩和される場合があります)。
   4. 総ビリルビン ≤ 2.0 × ULN (ギルバート症候群には総ビリルビン ≤ 3.0 × ULN が必要です)。
   5. 肺機能: 無酸素状態での血中酸素飽和度が 92% 以上。
9. 重篤な精神障害はない。
10. アフェレーシスまたは静脈採血の基準を満たしており、その他の細胞採取の禁忌がないこと。
11. 血液妊娠検査が陰性で妊娠可能年齢の女性、およびすべての被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点からMC-1-50細胞注入後1年以内に、避妊のために信頼性があり効果的な避妊方法（安全な期間の避妊を除く）を使用することに同意する。形状。 禁欲、排卵を阻害する可能性がある移植可能なプロゲストゲン避妊薬が含まれますが、これらに限定されません。子宮内避妊具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム;配偶者の精管切除術。排卵を阻害できる複合ホルモン避妊薬（経口、膣、経皮）。排卵を阻害する可能性があるプロゲステロン避妊薬（経口または注射）。男性被験者が妊娠可能な女性とセックスする場合、バリア避妊法（コンドームと殺精子フォーム/ジェル/フィルム/エマルジョン/座薬など）を使用することに同意しなければなりません。 同時に、参加者は、細胞注入後1年以内に生殖補助医療のために卵子（卵母細胞、卵母細胞）または精子を提供しないことを約束する必要があります。

除外基準:

1. 単独の髄外疾患。
2. 中枢神経系異常: NCCN ガイドラインに従って CNS-2 および 3 と定義されています (注: CNS-2 および 3 はスクリーニング可能ですが、リンパ球除去化学療法および点滴の前に治療して CNS-1 に回復する必要があります)。
3. 慢性骨髄性白血病から急性二表現型白血病への転換。
4. CAR-T療法またはその他の遺伝子改変細胞療法を受けた人。
5. アフェレーシスの前に、次の抗腫瘍治療が受けられています: 14 日以内または少なくとも 5 半減期 (いずれか短い方) 以内の化学療法、標的療法、その他の薬物治療。 14日以内に放射線療法を受けた。
6. HBsAg または HBcAb 陽性で、HBV DNA が正常範囲より大きい。 HCV 抗体が陽性であり、HCV RNA が正常範囲より大きい。 HIV 抗体陽性。梅毒陽性。 CMV DNA 陽性、HBsAg または HBcAb 陽性、および HBV DNA が正常範囲より大きい。 HCV 抗体が陽性であり、HCV RNA が正常範囲より大きい。 HIV 抗体陽性。梅毒陽性。

7. 以下の心臓病のいずれかを患っている。

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のステージ III または IV のうっ血性心不全。
   2. 登録前 6 か月以内に心筋梗塞が発生したことがある、または冠動脈バイパス移植術 (CABG) またはステント移植手術が実施されたことがある。
   3. -治療を必要とする心室性不整脈または原因不明の失神の病歴（血管迷走神経または脱水によって引き起こされる場合を除く）。
   4. 重度の非虚血性心筋症の病歴;
8. 登録前の 2 週間に感染が制御不能である。
9. 登録後最初の4週間以内に、グレード2～4の急性移植片対宿主病（GVHD）または中等度から重度の慢性GVHDを患っている。
10. 登録後最初の6か月以内に脳血管障害または発作が発生した場合。
11. 活動性の自己免疫疾患。
12. -登録前の過去6か月以内に深部静脈または深部動脈塞栓症イベントが発生した。
13. スクリーニング中の高血圧のコントロール不良は、収縮期血圧 ≥ 160mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100mmHg と定義されます (血圧値は、少なくとも 2 分間隔で取得した 3 回の測定値の平均に基づいて測定されます)。 最初のスクリーニングで血圧が 160/100mmHg 以上の患者は降圧治療を受けることができ、治療後に良好なコントロールが達成され、血圧が 160/100mmHg 未満であれば登録を行うことができます。
14. -完全に治療された上皮内子宮頸がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、根治手術後の局所前立腺がん、根治手術後の乳房の上皮内乳管がん以外の悪性腫瘍の病歴。
15. （弱毒化）生ワクチン 登録前4週間以内。
16. 登録前の1か月以内または5つの薬物半減期（いずれか短い方）以内に他の臨床試験に参加している。
17. 妊娠中または授乳中の女性、およびMC-1-50細胞注入後1年以内に出産を予定している男性または女性の対象。
18. 研究者が研究に参加するのに不適切と判断したその他の状況。