Klinisk forskning av CD19 riktad CAR-T-cell i återfall/refraktär B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller dennes vårdnadshavare samtycker till att delta i den här kliniska prövningen och underteckna ICF, vilket visar att de förstår syftet och procedurerna för denna kliniska prövning och är villiga att delta i studien;
2. Ålder ≥ 18 år (inklusive tröskel), kön ej begränsat;

3. Diagnostiserats med B-cells akut lymfatisk leukemi och uppfyller ett av följande tillstånd:

   1. Refraktär B-ALL: Tidiga refraktära patienter som inte har uppnått fullständig remission av benmärg efter två kurser av första linjens systemisk terapi vid initial diagnos;

   2. Återfall B-ALL:

      ① Tidiga återfall efter fullständig remission (< 12 månader);

      ② Sen återfall efter fullständig remission (≥ 12 månader) kräver systemisk behandling igen, men om fullständig remission inte uppnås eller tidig behandlingssvar är dåligt;

      ③ Efter att ha upplevt benmärgsåterfall 2 eller fler gånger;

      ④ Återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;

   3. Individer med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) sjukdom är berättigade om de har återfall/refraktär sjukdom trots behandling med minst 2 olika tyrosinkinashämmare (TKI); (Obs: Förutom de som är intoleranta mot TKI-terapi eller har T315i-mutationer);
4. Flödescytometri bekräftar uttrycket av CD19 i leukemiceller i benmärgen. Hos individer som tidigare behandlats med riktade CD19-antikroppar (såsom blinatumomab), måste andelen CD19-positiva celler i leukemiceller vara ≥ 90 %;
5. Morfologisk sjukdom i benmärgen (≥ 5 % blaster);
6. ECOG-resultat 0-1;
7. Förväntad överlevnadstid på mer än 12 veckor;

8. Adekvat njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som:

   1. Hjärtfunktion: Ekokardiografi indikerar vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 %;
   2. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN, eller kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault-formel);
   3. Leverfunktion: ALAT och ASAT ≤ 3,0 × ULN (kan vara avslappnad till ≤ 5,0 × ULN i fall av kombinerad leverinfiltration);
   4. Totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilberts syndrom kräver totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN);
   5. Lungfunktion: Syremättnaden i blodet är ≥ 92 % i icke-syretillstånd.
9. Inga allvarliga psykiska störningar;
10. Uppfyll standarder för aferes eller venös blodinsamling, och inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
11. Kvinnor i fertil ålder som har ett negativt blodgraviditetstest och alla försökspersoner samtycker till att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder (exklusive säker period preventivmedel) för preventivmedel inom ett år efter att de fått MC-1-50 cellinfusion från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket form. Inklusive men inte begränsat till: abstinens, implanterbara gestagenpreventivmedel som kan hämma ägglossning; Intrauterin enhet (IUD); Intrauterint hormonfrisättningssystem; Maka vasektomi; Sammansatta hormonpreventivmedel som kan hämma ägglossning (oralt, vaginalt och transdermalt); Progesteron preventivmedel (oralt eller injicerbart) som kan hämma ägglossning; När manliga försökspersoner har sex med fertila kvinnor måste de gå med på att använda barriärpreventivmedel (som kondom plus spermiedödande skum/gel/film/emulsion/suppositorium). Samtidigt bör deltagarna förbinda sig att inte donera ägg (oocyter, oocyter) eller spermier för assisterad reproduktion inom ett år efter cellinfusion.

Uteslutningskriterier:

1. Isolerad extramedullär sjukdom;
2. Avvikelser i centrala nervsystemet: definieras som CNS-2 och 3 enligt NCCN:s riktlinjer (notera: CNS-2 och 3 kan screenas, men måste behandlas och återställas till CNS-1 innan lymfodpletterande kemoterapi och infusion);
3. Transformation av kronisk myeloid leukemi till akut bifenotypisk leukemi;
4. Individer som har fått CAR-T-terapi eller andra genmodifierade cellterapier;
5. Före aferes har följande antitumörbehandlingar erhållits: kemoterapi, riktad terapi och andra läkemedelsbehandlingar inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast); Fick strålbehandling inom 14 dagar;
6. HBsAg- eller HBcAb-positiv och HBV-DNA är större än det normala intervallet; HCV-antikropp är positiv och HCV-RNA är större än det normala intervallet; HIV-antikropp positiv; syfilis positiv; CMV-DNA-positiv;HBsAg- eller HBcAb-positiv och HBV-DNA är större än det normala intervallet; HCV-antikropp är positiv och HCV-RNA är större än det normala intervallet; HIV-antikropp positiv; syfilis positiv;

7. Lider av någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt;
   2. Inom de 6 månaderna före inskrivningen har det förekommit en hjärtinfarkt, eller en kransartär bypasstransplantation (CABG) eller stentimplantation har utförts;
   3. Historik med ventrikulära arytmier som kräver behandling eller oförklarlig synkope (exklusive fall orsakade av vasovagal eller uttorkning);
   4. Anamnes med svår icke-ischemisk kardiomyopati;
8. Okontrollerbar infektion under 2 veckor före inskrivning;
9. Akut grad 2-4 graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller måttlig till svår kronisk GVHD inom de första 4 veckorna av inskrivningen;
10. Om en cerebrovaskulär olycka eller anfall inträffar inom de första 6 månaderna efter inskrivningen;
11. Aktiva autoimmuna sjukdomar;
12. Embolihändelse i djup ven eller djup artär under de senaste 6 månaderna före inskrivningen;
13. Dålig kontroll av hypertoni under screening definieras som systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg (blodtrycksvärdena mäts baserat på medelvärdet av tre avläsningar med minst 2 minuters mellanrum. Patienter med blodtryck ≥ 160/100 mmHg vid den initiala screeningen kan få blodtryckssänkande behandling, och om god kontroll uppnås efter behandling och blodtryck <160/100 mmHg kan inskrivning göras);
14. Andra maligniteter i anamnesen än fullt behandlat livmoderhalscancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer i huden, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi och ductal carcinom in situ i bröstet efter radikal kirurgi;
15. (försvagat) Levande vaccin ≤ 4 veckor före inskrivning;
16. Har deltagit i andra kliniska prövningar inom en månad eller fem läkemedelshalveringstider (beroende på vilket som är kortast) före inskrivningen;
17. Kvinnor som är gravida eller ammar, och manliga eller kvinnliga försökspersoner som planerar att skaffa barn inom 1 år efter att ha fått MC-1-50 cellinfusion;
18. Andra situationer som utredaren anser vara olämpliga att delta i studien.