Studie fáze I/II s vakcínou CEA(6D) VRP u pacientů s pokročilými nebo metastatickými malignitami vyjadřujícími CEA (CEA(6D)VRP)

Kritéria pro zařazení:

Pouze kohorty 1–4:

• Histologicky potvrzená diagnóza metastatické malignity v důsledku nádoru exprimujícího CEA.
• Nádor musí exprimovat CEA, jak je definováno imunohistochemickým barvením, hladinou CEA v krvi nebo nádorem, o kterém je známo, že je všeobecně CEA pozitivní.
• Museli podstoupit léčbu standardní terapií s možným přínosem pro celkové přežití nebo takovou léčbu odmítli.
• Musí podstoupit alespoň jednu linii paliativní chemoterapie u kolorektálního karcinomu, karcinomu prsu, plic nebo slinivky břišní a musí projít alespoň jednou linií paliativní chemoterapie. U jiných malignit, pokud existuje léčba první linie s přežitím nebo paliativním přínosem, měla být podána a mělo by dojít k progresivnímu onemocnění.

Pouze kohorta 5:

• Histologicky potvrzená rakovina tlustého střeva (vyloučena rakovina konečníku). Vzhledem k tomu, že rakovina tlustého střeva je téměř všeobecně CEA pozitivní, není barvení CEA vyžadováno.
• Zdokumentovaná rakovina tlustého střeva stadia III bez známek onemocnění.
• Jeden až šest měsíců po standardní pooperační adjuvantní léčbě, která by měla obsahovat 5-fluorouracil a kyselinu folinovou nebo kapecitabin s nebo bez oxaliplatiny po dobu 4-6 měsíců)

Všechny kohorty:

• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
• Odhadovaná délka života > 6 měsíců a neočekává se, že bude vyžadovat další systémovou chemoterapii po dobu nejméně 3 měsíců.
• Věk ≥ 18 let.
• Přiměřená hematologická funkce (WBC ≥ 3000/mikrolitr, hemoglobin ≥ 9 g/dl a krevní destičky ≥ 100 000/mikrolitr).
• Přiměřená funkce ledvin a jater (sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin ≤ 1,5 mg/dl a ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normy).
• Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii cílenou na CEA, pokud byla léčba přerušena alespoň 3 měsíce před zařazením.
• Do této studie jsou vhodní pacienti, kteří užívají léky, u kterých není známa imunosuprese v anamnéze.
• Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
• Schopnost vrátit se do lékařského centra Duke University za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení:

• Souběžná cytotoxická chemoterapie nebo radiační terapie (musí uplynout alespoň 3 měsíce mezi jakoukoli předchozí imunoterapií cílenou na CEA a léčbou ve studii a alespoň 4 týdny mezi jakoukoli jinou předchozí terapií a léčbou ve studii).
• Pacienti s dříve resekovanými metastázami v mozku budou povoleni, pokud CT nebo MRI neukáže žádné metastázy do 1 měsíce před zařazením.
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze.