Účinnost golimumabu v kombinaci s metotrexátem (MTX) versus monoterapie MTX při zlepšení daktylitidy u pacientů s psoriatickou artritidou bez léčby MTX (GO-DACT)

Kritéria pro zařazení:

Každý předmět musí být/mít…..

• Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie.
• Věk ≥ 18 let na začátku. Subjekt může být jak pohlaví, tak jakékoli rasy/etnického původu.
• Diagnóza PsA podle kritérií klasifikace psoriatické artritidy (CASPAR), stanovená nejméně 3 měsíce před screeningem.

• Aktivní psoriatická artritida, v době vstupu do studie, definovaná:

  ≥1 citlivá daktylitida, refrakterní na alespoň dvě systémová NSAID, v optimální dávce, po dobu 3 měsíců a alespoň na jednom dalším místě aktivního zánětu (periferní klouby, úpon, páteř, kůže nebo nehty).

• Naivní na terapii MTX.

• Pacienti mohli být dříve léčeni syntetickými DMARD (kromě MTX) nebo kortikosteroidy, ale musí být vysazeni podle následujících schémat:

  • Všechny syntetické DMARD a perorální kortikosteroidy vysazené alespoň dva týdny před screeningem nebo 5 poločasů podle toho, co je delší, s výjimkou leflunomidu.
  • leflunomid ≥ 12 týdnů nebo ≥ 2 týdny po standardním vymývání cholestyraminu nebo aktivního uhlí.
  • Jsou povoleny maximálně dvě lokální injekce kortikoidů, které jsou podány nejméně čtyři týdny před screeningem (indikace lokální injekce kortikoidů závisí na rozhodnutí odborníka).
  • NSAID (až do maximální doporučené dávky), pokud byla dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před výchozí hodnotou a očekává se, že pacient zůstane na základní dávce po dobu 6 měsíců studie.

• Ženské subjekty nebo mužské subjekty a jejich sexuální partnerka ve fertilním věku musí před zařazením souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce, přičemž dostávají protokolem specifikovanou medikaci a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

  • Mezi lékařsky uznávané metody antikoncepce patří kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, lékařsky předepsané nitroděložní tělísko (IUD), inertní nitroděložní tělísko nebo tělísko obsahující měď, nitroděložní tělísko uvolňující hormony, systémová hormonální antikoncepce a chirurgická sterilizace. (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů). Podle požadavků místní legislativy lze použít i jiné metody.
  • Ženy po menopauze nemusí používat antikoncepci (postmenopauza je definována jako minimálně 12 po sobě jdoucích měsíců bez spontánní menstruace).

Kritéria vyloučení:

Subjekt splňující kterékoli z níže uvedených kritérií vyloučení musí být vyloučen z účasti ve studii.

Předmět má….

• Známá nebo předpokládaná alergie na zkušební produkt nebo související produkty.
• Tělesná hmotnost > 100 Kg.
• Současné chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění jiné než PsA, které by mohlo zmást hodnocení bezpečnosti a toxicity, jako je mimo jiné ankylozující spondylitida, revmatoidní artritida, tofická dna, reaktivní artritida, pseudodna, artropatie zánětlivého onemocnění střev, systémový erythematosus lupus, smíšené onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie nebo varianty a polymyositida
• Aktivní současná infekce nebo anamnéza rekurentních nebo chronických bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí, včetně, aniž by byl výčet omezující, tuberkulózy a atypického mykobakteriálního onemocnění, hepatitidy B a C, HIV a herpes zoster.
• Těžké systémové bakteriální, virové nebo plísňové infekce v anamnéze během posledních 12 měsíců před screeningem.

• Minulé nebo současné malignity s výjimkou:

  • Adekvátně ošetřený a vyléčený bazaliom kůže vyskytující se více než 12 měsíců před screeningem.
  • Jiná rakovina s kompletní dobou trvání odpovědi > 5 let nebo jakýmkoliv delším obdobím, v tomto pořadí, pro ty malignity, které jsou považovány za vyléčené po uplynutí této doby trvání odpovědi.

• Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav nebo situace, jiná než studovaný stav, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení studie nebo bezpečnost pacientů a optimální účast ve studii, jako například, ale bez omezení na:

  • Středně těžké až těžké srdeční selhání (třída III/IV New York Heart Association)
  • Preexistující demyelinizační poruchy centrálního nervového systému
  • Zvýšené jaterní enzymy: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normy (ULN).
• Žena nesmí kojit.
• Žena nesmí být těhotná nebo zamýšlí otěhotnět.

• Jakékoli kontraindikace k provedení MRI:

  • Pacienti, kteří mají kovové zařízení postižené MRI
  • Alergie nebo jiné kontraindikace k i.v. injekce kyseliny gadolinium-diethylentriaminpentaoctové
  • Klaustrofobie dostatečná k tomu, aby interferovala s pacientem podstupujícím MRI vyšetření.
• Předchozí léčba blokující terapií tumor nekrotizujícím faktorem (TNF) nebo jinými biologickými látkami.
• Předchozí léčba MTX.
• Latentní tuberkulóza při absenci alespoň jednoho měsíce léčby isoniazidem podle místních doporučení.