Účinky vzdáleného ischemického předkondicionování na restenózu po revaskularizační angioplastice dolní končetiny

Odůvodnění:

Otec intervenční radiologie Charles Dotter (1920-1985) provedl 16. ledna 1964 první perkutánní transluminální angioplastiku v nemocnici University of Oregon na Laure Shaw. Projevila se typickou klidovou bolestí a gangrénou nohy na levé noze a její angiogram ukázal fokální stenózu distální povrchové femorální tepny. Zachránil jí nohu a ona chodila další 3 roky života pomocí jeho experimentálního dilatačního katétru. Později v roce 1977 byl Curych svědkem první koronární angioplastiky německého kardiologa Andrease Gruentziga (1939-1985) stejnou technikou.

Angioplastika se postupně využívala v dalších letech po Dotterovi, aby poskytla méně invazivní možnost pro rostoucí počet pacientů s periferními cévními onemocněními, jejichž počet se odhaduje v rozmezí 3 až 10 %, přičemž u osob starších 70 let se zvyšuje na 15 až 20 %. Včasná diagnóza zůstává obtížná, protože pacienti bývají asymptomatičtí až do 50 % nebo více zúžení cév. silná souvislost mezi prevalencí onemocnění periferních cév a věkem zvyšuje poptávku se stárnutím světové populace, zejména v západní Evropě a USA. Statistika revaskularizace dolních končetin v USA v roce 2000 byla 40/100 000 a stále se zvyšuje.

Jedním z hlavních problémů zůstává restenóza neboli postupné zužování revaskularizované cévy, obvykle se vyskytuje do 6 měsíců po angioplastice. Procento restenózy se v různých studiích pohybuje mezi 12 % až 63 % a do značné míry závisí na typu léze a místě, přičemž intervence pod kolenem jsou náchylnější k restenóze.

Fenomény restenózy lze vysvětlit fyziologickou reakcí na trauma způsobené balónkem, když se nafoukne ke stlačení ateromu. Proces může ovlivnit mnoho faktorů, např. pacient, postup a stav cévy před zásahem lze považovat za hypertrofické hojení ran v důsledku interakce mezi makrofágy odvozenými z monocytů, T buňkami a arteriální stěnou. zánětlivá reakce vede k neointimální hyperplazii, kterou terminologie používá k popisu proliferace a migrace buněk hladkého svalstva cév. Zvýšené hladiny markerů zánětlivých a koagulačních faktorů po angioplastice byly navrženy jako prediktory možnosti restenózy. Zánětlivá teorie byla více podporována, když použití imunosupresiv, jako je Sirolimus, vykazuje pozitivní účinky na snížení míry restenózy.

Ischemický předpoklad zavedený nejprve jako mechanismus ke snížení následného poškození myokardu po aplikaci intermitentních období subletální ischemie. Následně koncept vyšetřen na dalších tělesných orgánech. Mechanismy, jejichž prostřednictvím funguje vzdálené ischemické preconditioning (RIPC), byly předmětem mnoha studií naznačujících nervové, humorální a protizánětlivé dráhy. Studie na zvířatech naznačují silný protizánětlivý účinek pro RIPC. další studie ukazují endoteliální ochranu snížením tvorby reaktivních forem kyslíku (ROS) a upreguluje endoteliální oxid dusnatý (eNOS) syntázu, která je zodpovědná za většinu vaskulatury oxidu dusnatého, velmi důležité ochranné molekuly při reperfuzních a střižných stresových poraněních. Ve studiích na lidech Ischemický, prekondicionér vykazuje endoteliální ochranný účinek a změněnou funkci neutrofilů včetně snížené adheze, exocytózy, fagocytózy a modifikované sekrece cytokinů. . V jedné studii RIPC stimuluje expresi modifikovaného zánětlivého genu leukocytů v korelacích s prvním a druhým oknem RIPC, což je 1-2 hodiny, respektive 12-24.

Vzorkování Bude identifikováno pacienty s onemocněním periferních cév s lékařským profilem, kteří splňují kritéria studie, kteří čekají nebo jsou přijati z oddělení urgentního příjmu na revaskularizační angioplastiku dolních končetin ve fakultní nemocnici v Galway. Nábor bude zastaven po 10 měsících z 16 měsíců zkušební doby.

Uspořádání studie Pacienti, kteří potřebují revaskularizační angioplastiku, měli klasicky v anamnéze symptomatické onemocnění periferních cév, obvykle vyšetřeno v OPD pomocí ABI a posílají na duplexní ultrazvukové vyšetření, po kterém někteří dostanou CT angiogram nebo magnetickou rezonanční angiografii (MRA). Kromě toho jsou běžnou praxí intraoperační snímky. vyšetřovatelé se budou rekrutovat z této skupiny v souladu se zkušebním protokolem.

Cílový počet bude 40 pacientů rozdělených do 2 skupin. Všechny kandidátské skupiny podstoupí základní hodnocení, které zahrnuje anamnézu, vyšetření, duplex, ABI a vzorek krve na zánětlivé a koagulační markery.

Kandidáti budou náhodně rozděleni do:

Randomizace Věk a DM jsou spojeny s mnoha komorbiditami. Randomizace bude stratifikována pro tyto dva zmatené pomocí počítačového softwaru Minimpy.

Všichni kandidáti na zkoušku budou mít jedinečná čísla, která je identifikují a skryjí svou identitu. Spisy pacientů budou uzamčeny ve zkušební kanceláři s přístupem pro jednu osobu a každý kandidát dostane svá čísla postupně podle svého přidělení.

Předpokládaný nábor. Univerzitní nemocnice v Galway poskytuje cévní služby pro přibližně 750 000 obyvatel, které obsluhuje skupina West-North West Hospitals Group. Pacienti do studie budou aktivně získáváni z klinik našich pacientů, v databázi pacientů a rezervací divadel. Informace o studii budou poskytnuty celému vaskulárnímu týmu včetně kritérií pro výběr a vyloučení. Ti, kteří se kvalifikovali, budou konzultováni zkušebním týmem a budou souhlasit, pokud souhlasí s připojením. Cíl 40 pacientů by měl být dosažitelný v rámci náborového okna.

Nábor a souhlas pacienta Způsobilí kandidáti obdrží všechny informace o zkoušce v písemném a ústním vysvětlení všech kroků. Pacienti, kteří jsou ochotni se zúčastnit, budou požádáni o písemný informovaný souhlas. Budou podepsány tři kopie formuláře souhlasu: jedna pro pacienta, jedna pro soubor klinických poznámek pacienta a jedna kopie pro složku se studiem pacienta.

Sběr dat Budou shromažďovány demografické a klinické údaje o způsobilých kandidátech, kteří souhlasí s účastí. Uchazečům bude přidělen identifikátor zkušebního čísla po podepsání informovaného souhlasu a na vstupních listech nebudou k dispozici žádné osobní údaje. Originál formuláře pro vložení dat bude uchován spolu s kopií formuláře souhlasu v kanceláři soudu s dalšími dokumenty k soudu v kanceláři soudu v budově CSI. Kódový klíč pro zkušební čísla bude omezen na hlavního vyšetřovatele. Zašifrovaná záložní kopie bude připravena na konci každého záznamu dat a bude uchovávána odděleně. Všechny údaje budou uchovávány v péči hlavního zkoušejícího po dobu pěti let od uzavření studie.

Statistická analýza Člen zkušebního týmu zaslepený k alokaci pokusů provede statistickou analýzu s ohledem na primární a sekundární výsledky. Jedná se o pilotní studii, jejíž výsledky budou použity ke zjištění, zda je potřeba větší studie.

Monitorování klinického hodnocení Každodenní řízení klinického hodnocení bude v kompetenci vedoucího hodnocení pod dohledem hlavního zkoušejícího. Každé dva týdny se bude konat schůzka mezi vedoucím studie a hlavním zkoušejícím za účelem monitorování náboru, sběru dat atd.