Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky NOx a konjugované kyseliny linolové na astmatiky (NICLA)

5. dubna 2021 aktualizováno: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

Studie Proof of Concept Studie k určení účinků NOX a konjugované kyseliny linolové na astmatiky

Tato studie bude zkoumat hypotézu, že u obézních astmatiků; léčba NOx + CLA je dobře tolerována, bezpečná a zvýší eNO a zároveň sníží oxidační stres dýchacích cest. Ve spojení s tím vědci určí, zda suplementace tímto bioaktivním mediátorem modifikuje mikrobiom dýchacích cest a snižuje zánět dýchacích cest.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Obezita je komorbidita astmatu spojená se zvýšenou závažností, špatnou kontrolou, sníženou citlivostí na steroidy a vyšší mírou exacerbací a využíváním zdravotní péče. Tyto asociace se nevysvětlují vyšším stupněm zánětu Th-2. Fenotyp obézního astmatu definovaný v několika klastrových studiích spíše paradoxně snížil hladiny biomarkerů Th-2, včetně eozinofilů ve sputu a vydechovaného oxidu dusnatého (NO). Předchozí výzkum výzkumníků ukázal, že inverzní vztah mezi zvýšeným indexem tělesné hmotnosti (BMI) a sníženým vydechovaným NO lze vysvětlit metabolickou nerovnováhou charakterizovanou nižšími hladinami L-argininu a vyššími hladinami asymetrického dimethylargininu (ADMA). Bylo prokázáno, že nízký poměr L-arginin/ADMA inhibuje a rozpojuje všechny izoformy syntázy oxidázy dusičné (NOS), čímž snižuje biologickou dostupnost NO a podporuje oxidační stres prostřednictvím zvýšené produkce superoxidu. U obézních astmatiků tato nerovnováha koreluje nejen s vydechovaným NO, ale také s nižší FEV1 % a horší kvalitou života související s astmatem. Je však nepravděpodobné, že by účinek obezity u astmatu závisel pouze na jediném mechanismu. Další faktory, jako je zvýšený zánět zprostředkovaný Th1 a Th-17, se ukázaly na lidských a zvířecích modelech. Vzhledem ke všem těmto potenciálním cestám je nezbytně nutné, aby intervence byla dostatečně pleiotropní, která může kromě obnovení hladin NO v dýchacích cestách také snížit další s obezitou související non-Th2 mechanismus zánětu. Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba konjugovanou kyselinou linolenovou (CLA) + dusičnany a dusitany (společně známé jako NOx) obnoví biologickou dostupnost NO v dýchacích cestách, sníží oxidační stres a zlepší zánět dýchacích cest u obézních astmatiků. K otestování této hypotézy navrhují výzkumníci pilotní studii fáze II, ve které budou obézní astmatici s metabolickým syndromem léčeni perorálně CLA+NOx po dobu 8 týdnů v otevřeném designu studie, aby se vyhodnotily změny dýchacích cest před intervencí a po intervenci. systémových biomarkerů a ke stanovení účinků na plicní funkce a bronchiální hyperreaktivitu. Účastníci podstoupí před a po intervenci bronchoskopii. Výsledky získané z tohoto projektu budou velmi informativní pro naše chápání patofyziologie obézního astmatu a pro vývoj klinických studií ke stanovení potenciálního přínosu této intervence na zlepšení zdravotních výsledků.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
6

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přiměřené dokončení procesu informovaného souhlasu s písemnou dokumentací
  • Pacienti muži a ženy ve věku ≥ 18 - 65 let
  • Diagnóza astmatu: na základě předchozí diagnózy lékaře a buď výchozí hodnoty FEV1 před bronchodilatací 50 % nebo vyšší předpokládané s 12 % nebo vyšší bronchodilatační odpovědí na 4 vdechnutí albuterolu nebo PC20 metacholinu (16 mg), pokud není odpověď BD. v současné době neužívají IKS/ICS LABA, PC20 by měl být < 8 mg, pokud nedochází k BD odpovědi. Výsledky spirometrie za předchozích 24 měsíců umístěné v lékařských záznamech subjektu mohou být použity k určení způsobilosti, pokud jsou k dispozici.
  • Všechny rasy/etnické původy s diagnózou astma po dobu ≥ 6 měsíců
  • Historie kouření ≤ 10 let balení a zákaz kouření v posledním roce
  • BMI ≥ 30
  • Pokud je subjekt na terapii IKS nebo IKS/LABA – 30 dní na stabilní dávce (až 1 000 mcg denního ekvivalentu flutikasonu)
  • Astma diagnostikované ve věku 9 let nebo později

Kritéria vyloučení:

  • Infekce dýchacích cest během posledních 4 týdnů
  • Výbuch orálního nebo systémového CS během posledních 4 týdnů
  • Hospitalizace související s astmatem během posledních 2 měsíců
  • Návštěva na pohotovosti související s astmatem během předchozích 4 týdnů
  • Významné nebo nekontrolované souběžné lékařské onemocnění včetně (mimo jiné) onemocnění srdce, rakoviny, cukrovky
  • Chronické selhání ledvin (kreatinin > 2,0) při screeningu (spojené s vyššími hladinami ADMA)
  • Současné užívání statinů (statiny snižují hladiny ADMA), pacienti mohou přestat a znovu se zařadit po 2 týdnech vysazení statinů
  • Pozitivní těhotenský test
  • Nesnášenlivost nebo alergie na intervenční léky
  • Současné nebo nedávné (do 30 dnů) ve výzkumné studii léčby.
  • Neschopnost nebo nepravděpodobné dokončení hodnocení studie nebo intervence studie (tj. bronchoskopie) podle názoru zkoušejícího představuje pro pacienta nepřiměřené riziko.
  • Jakýkoli druh perorálních nitrátů, jako je nitroglycerin nebo již užívané doplňky
  • Anamnéza přijetí/intubace na JIP kvůli astmatu v posledním roce;
  • Více než tři systémové kortikosteroidy vyžadující exacerbace astmatu za poslední rok
  • Systémové astma závislé na steroidech (žádné denní perorální steroidy – krátkodobá léčba exacerbace astmatu je povolena)
  • Použití ústní vody obsahující chlorhexidin (snižuje NO) během 1 týdne před screeningem a během studie
  • Neléčená spánková apnoe
  • Hgb A1C ≥7
  • Denní užívání PPI (inhibitor protonové pumpy) nebo H2 blokátorů pro GERD (je povoleno užívat příležitostně - ne více než 1x týdně. Pokud se účastníci vymývají z těchto léků po dobu 1 týdne, mohou se zapsat)
  • Použití biologických látek u astmatu/alergií, pokud nedojde k 4měsíčnímu vymývání před zařazením (vymývání biologických látek se provádí z klinických důvodů, nikoli specificky pro zařazení do studie).
  • Zneužívání drog a/nebo alkoholu po dobu ≥ 1 roku
  • Kojení
  • Jakýkoli jiný stav a/nebo situace, která způsobí, že zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii (např. v důsledku očekávané neshody studijní medikace, neschopnosti lékařsky tolerovat studijní postupy nebo neochoty subjektu dodržovat postupy související se studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Konjugovaná kyselina linolová + NOx

Toto je jednoramenná studie

Konjugovaná kyselina linolenová (CLA) – denní perorální dávka 3 g/den

Dusičnan sodný - Kapsle pro denní perorální podání v dávce 1 g (2 x 500 mg)

Dusitan sodný - tobolky pro denní perorální podávání v dávce 20 mg (2 x 10 mg)
Doplněk stravy: Konjugovaná kyselina linolová
CLA je polynenasycená mastná kyselina Subjekty obdrží kapsle pro denní perorální podávání v dávce 3 g/den
Ostatní jména:
  • konjugovaná kyselina linolenová (CLA)
Lék: Dusitan sodný
Subjekty obdrží kapsle pro denní perorální podávání v dávce 20 mg (2 x 10 mg)
Lék: Dusičnan sodný
Subjekty obdrží kapsle pro denní perorální podávání v dávce 1 g (2 x 500 mg)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve vydechovaném NO před a po léčbě
Časové okno: Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Určete, jak CLA a NOx ovlivňují biologickou dostupnost NO v dýchacích cestách (vydechovaný NO)
Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarkery zánětu-bronchiální hyperreaktivity pomocí PC20
Časové okno: Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Stanovit, zda ve srovnání s výchozí hodnotou může léčba NOx + CLA snížit bronchiální hyperreaktivitu. PC20 bylo měřeno metacholinovou výzvou (mg/ml) u tří účastníků před a po suplementaci dusičnany/dusitany a cLA
Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Biomarkery zánětu - koncentrace volné CLA v plazmě
Časové okno: Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Chcete-li zjistit, zda ve srovnání s výchozí hodnotou může léčba NOx + CLA kvantifikovat koncentrace volné CLA v plazmě
Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Počet účastníků se zvýšením exprese IL-6 a IL-lb
Časové okno: Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Aby se určilo, zda ve srovnání s výchozí hodnotou léčba NOx + CLA zvýší u účastníka expresi IL-6 a IL-lb.
Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Biomarkery zánětu – aktivity XO dýchacích cest
Časové okno: Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
K určení, zda ve srovnání s výchozí hodnotou může léčba NOx + CLA ovlivnit aktivitu XO dýchacích cest stanovenou v endobronchiálních biopsiích
Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Biomarkery zánětu-15NO2-cLA
Časové okno: Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Stanovit, zda ve srovnání s výchozí hodnotou může léčba NOx + CLA ovlivnit měření 15NO2-cLA v moči.
Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Biomarkery zánětu-aniontový superoxid
Časové okno: Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Zjistit, zda ve srovnání s výchozí hodnotou může léčba NOx + CLA snížit produkci aniontového superoxidu v epiteliálních buňkách čerstvých dýchacích cest
Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Počet účastníků s poklesem zánětu pomocí mitochondriální produkce ROS
Časové okno: Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Stanovit, zda ve srovnání s výchozí hodnotou může léčba NOx + CLA snížit zánět pomocí mitochondriální produkce ROS v čerstvých a kultivovaných epiteliálních buňkách dýchacích cest.
Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Biomarkery zánětu - koncentrace NO2-CLA v plazmě
Časové okno: Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Chcete-li zjistit, zda ve srovnání s výchozí hodnotou může léčba NOx + CLA kvantifikovat koncentrace NO2-cLA v plazmě
Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Biomarkery zánětu - koncentrace NO2-CLA v moči
Časové okno: Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech
Chcete-li zjistit, zda ve srovnání s výchozí hodnotou může léčba NOx + CLA kvantifikovat koncentrace NO2-cLA v moči
Před zahájením léčby a po léčbě po 8 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Gladwin, Mark, MD

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. dubna 2015

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. dubna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PRO14110207

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení