Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af NOx og konjugeret linolsyre på astmatikere (NICLA)

5. april 2021 opdateret af: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

En Proof of Concept-undersøgelse for at bestemme virkningerne af NOX og konjugeret linolsyre på astmatikere

Denne undersøgelse vil undersøge hypotesen om, at hos overvægtige astmatikere; behandling med NOx + CLA tolereres godt, sikker og vil øge eNO og samtidig reducere oxidativ stress i luftvejene. Forbundet med dette vil efterforskerne definere, om supplering med denne bioaktive mediator modificerer luftvejsmikrobiomet og reducerer luftvejsinflammation.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Fedme er en astmakomorbiditet forbundet med øget sværhedsgrad, dårlig kontrol, reduceret steroidrespons og større forværring og sundhedsudnyttelse. Disse sammenhænge forklares ikke ved at have en større grad af Th-2 inflammation. Tværtimod har den overvægtige astmafænotype, der er defineret i flere klyngeundersøgelser, paradoksalt nok reduceret niveauer af Th-2 biomarkører, herunder sputum eosinofiler og udåndet nitrogenoxid (NO). Efterforskernes tidligere forskning har vist, at det omvendte forhold mellem øget kropsmasseindeks (BMI) og reduceret udåndet NO kan forklares med en metabolisk ubalance karakteriseret ved lavere L-arginin og højere asymmetriske di-methylarginin (ADMA) niveauer. At have et lavt L-arginin/ADMA-forhold har vist sig at hæmme og afkoble alle isoformer af nitrogenoxidasesyntase (NOS), og derved reducere NO biotilgængelighed og fremme oxidativ stress gennem øget superoxidproduktion. Hos overvægtige astmatikere korrelerer denne ubalance ikke kun med udåndet NO, men også med lavere FEV1% og dårligere astma-relateret livskvalitet. Alligevel er effekten af ​​fedme ved astma usandsynligt, at den udelukkende afhænger af en enkelt mekanisme. Andre faktorer, såsom øget Th1 og Th-17-medieret inflammation har vist sig at forekomme i humane og dyremodeller. I betragtning af alle disse potentielle veje er det bydende nødvendigt, at en intervention er tilstrækkelig pleiotropisk, som ud over at genoprette NO-niveauer i luftvejene også kan reducere andre fedme-relaterede ikke-Th2-betændelsesmekanismer. Efterforskerne antager, at behandling med konjugeret linolensyre (CLA) + nitrat og nitrit (tilsammen kendt som NOx), vil genoprette NO-luftvejs biotilgængelighed, reducere oxidativt stress og forbedre luftvejsinflammation hos overvægtige astmatikere. For at teste denne hypotese foreslår efterforskerne et fase II-pilotstudie, hvor overvægtige astmatikere med metabolisk syndrom vil blive behandlet oralt med CLA+NOx i 8 uger i et åbent studiedesign for at vurdere ændringer i luftveje før til post-intervention. systemiske biomarkører og for at bestemme virkningerne på lungefunktionen og bronkial hyperresponsivitet. Deltagerne vil gennemgå en bronkoskopi før og efter intervention. Resultaterne opnået fra dette projekt vil være meget informative for vores forståelse af den fedme - astma patofysiologi og for udviklingen af ​​kliniske forsøg for at bestemme den potentielle fordel ved denne intervention i at forbedre sundhedsresultater.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilstrækkelig afslutning af informeret samtykkeproces med skriftlig dokumentation
  • Mandlige og kvindelige patienter, ≥ 18 - 65 år
  • Diagnose af astma: baseret på tidligere lægediagnose og enten baseline præ-bronkodilatator FEV1 50 % eller mere forudsagt med en 12 % eller større bronkodilatatorrespons på 4 pust af albuterol eller PC20 methacholin (16 mg), hvis intet BD-respons. ikke i øjeblikket på en ICS/ICS LABA, bør PC20 være < 8 mg, hvis der ikke er noget BD-respons. Spirometriresultater inden for de foregående 24 måneder, som findes i forsøgspersonens lægejournaler, kan bruges til at bestemme berettigelse, hvis de er tilgængelige.
  • Alle race/etniske baggrunde med astmadiagnose i ≥6 måneder
  • Rygehistorie ≤10 pakkeår og ingen rygning inden for det sidste år
  • BMI ≥ 30
  • Hvis forsøgspersonen er i ICS- eller ICS/LABA-behandling - 30 dage på en stabil dosis (op til 1.000 mcg dagligt fluticasonækvivalent)
  • Astma diagnosticeret i en alder af 9 eller senere

Ekskluderingskriterier:

  • Luftvejsinfektion inden for de sidste 4 uger
  • Oral eller systemisk CS-udbrud inden for de sidste 4 uger
  • Astma-relateret indlæggelse inden for de sidste 2 måneder
  • Astma-relateret skadestuebesøg inden for de foregående 4 uger
  • Betydelig eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, herunder (men ikke begrænset til) hjertesygdomme, kræft, diabetes
  • Kronisk nyresvigt (kreatinin > 2,0) ved screening (associeret med højere ADMA-niveauer)
  • Nuværende brug af statiner (statiner sænker ADMA-niveauer), patienter kan stoppe og genoptages efter 2 ugers ophør med statiner
  • Positiv graviditetstest
  • Intolerance eller allergi over for interventionslægemidlerne
  • Aktuelle eller nylige (inden for 30 dage) i en afprøvende behandlingsundersøgelse.
  • Ude af stand til eller usandsynligt at gennemføre undersøgelsesvurderinger eller undersøgelsesinterventionen (dvs. bronkoskopi) udgør en unødig risiko for patienten efter investigators mening.
  • Enhver form for orale nitrater såsom nitroglycerin eller allerede tager kosttilskud
  • Historie om ICU-indlæggelse/intubation på grund af astma i det seneste år;
  • Mere end tre systemiske kortikosteroider, der har krævet astmaforværring i det seneste år
  • Systemisk steroidafhængig astma (ingen daglige orale steroider - korttidsbehandling for astmaforværring er tilladt)
  • Brug af mundskyl indeholdende klorhexidin (sænker NO) inden for 1 uge før screening og under hele undersøgelsen
  • Ubehandlet søvnapnø
  • Hgb A1C ≥7
  • Daglig brug af PPI'er (Proton Pump Inhibitor) eller H2-blokkere for GERD (det er tilladt at tage lejlighedsvis - ikke mere end 1x om ugen. Hvis deltagerne vasker ud af disse medikamenter i 1 uge, kan de tilmelde sig)
  • Brug af biologiske lægemidler til astma/allergier, medmindre der er 4 måneders udvaskning før tilmelding (udvaskningen for biologiske lægemidler sker af kliniske årsager og ikke specifikt til inklusion til undersøgelsen).
  • Stof- og/eller alkoholmisbrug i ≥1 år
  • Amning
  • Enhver anden tilstand og/eller situation, der får investigator til at anse et emne for uegnet til undersøgelsen (f. på grund af forventet manglende overholdelse af undersøgelsesmedicin, manglende evne til medicinsk at tolerere undersøgelsesprocedurerne eller en forsøgspersons manglende vilje til at overholde undersøgelsesrelaterede procedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Konjugeret linolensyre + NOx

Dette er en enkeltarmsundersøgelse

Konjugeret linolensyre (CLA) - daglig oral dosis 3 g/dag

Natriumnitrat- Kapsler til daglig oral administration i en dosis på 1 g (2 x 500 mg)

Natriumnitrit - Kapsler til daglig oral administration i en dosis på 20 mg (2 x 10 mg)
Kosttilskud: Konjugeret linolensyre
CLA er en flerumættet fedtsyre. Forsøgspersonerne vil modtage kapsler til daglig oral administration i en dosis på 3 g/dag
Andre navne:
  • konjugeret linolensyre (CLA)
Medicin: Natriumnitrit
Forsøgspersonerne vil modtage kapsler til daglig oral administration i en dosis på 20 mg (2 x 10 mg)
Medicin: Natriumnitrat
Forsøgspersonerne vil modtage kapsler til daglig oral administration i en dosis på 1 g (2 x 500 mg)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i udåndet NO før og efter behandling
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Bestem, hvordan CLA og NOx påvirker luftvejs NO-biotilgængelighed (udåndet NO)
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører for inflammation-bronkial hyperresponsivitet ved hjælp af PC20
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan reducere bronkial hyperresponsivitet. PC20 blev målt ved methacholin-challenge (mg/mL) hos tre deltagere før og efter tilskud med nitrat/nitrit og cLA
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører for inflammation - Koncentration af fri CLA i plasma
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan kvantificere koncentrationerne af frit CLA i plasma
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Antal deltagere med en stigning i IL-6- og IL-1b-ekspression
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline vil øge en deltagers IL-6- og IL-1b-ekspression.
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører for inflammation-luftvejs XO-aktivitet
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan påvirke luftvejs XO-aktivitet bestemt i endobronchiale biopsier
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører for inflammation-15NO2-cLA
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan bevirke måling af 15NO2-cLA i urin.
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører af Inflammation-anion Superoxid
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan reducere produktionen af ​​anionsuperoxid i friske luftvejsepitelceller
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Antal deltagere med et fald i inflammation ved hjælp af mitokondriel ROS-produktion
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan reducere inflammation ved hjælp af mitokondriel ROS-produktion i friske og dyrkede luftvejsepitelceller.
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører for inflammation - Koncentration af NO2-CLA i plasma
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan kvantificere koncentrationerne af NO2-cLA i plasma
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
Biomarkører for inflammation - Koncentration af NO2-CLA i urin
Tidsramme: Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger
For at bestemme, om behandling med NOx + CLA sammenlignet med baseline kan kvantificere koncentrationerne af NO2-cLA i urin
Før behandling ved baseline og efter behandling ved 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Gladwin, Mark, MD

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. april 2015

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
27. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. april 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PRO14110207

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger