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Les effets des NOx et de l'acide linoléique conjugué sur les asthmatiques (NICLA)

5 avril 2021 mis à jour par: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

Une étude de preuve de concept pour déterminer les effets des NOX et de l'acide linoléique conjugué sur les asthmatiques

Cette étude examinera l'hypothèse que chez les asthmatiques obèses; le traitement avec NOx + CLA est bien toléré, sûr et augmentera l'eNO tout en réduisant le stress oxydatif des voies respiratoires. Parallèlement à cela, les chercheurs détermineront si la supplémentation avec ce médiateur bioactif modifie le microbiome des voies respiratoires et réduit l'inflammation des voies respiratoires.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

L'obésité est une comorbidité de l'asthme associée à une sévérité accrue, un mauvais contrôle, une réponse réduite aux stéroïdes et des taux d'exacerbation et d'utilisation des soins de santé plus élevés. Ces associations ne s'expliquent pas par un degré plus élevé d'inflammation Th-2. Au contraire, le phénotype de l'asthme obèse défini dans plusieurs études en grappes a paradoxalement réduit les niveaux de biomarqueurs Th-2, y compris les éosinophiles des expectorations et l'oxyde nitrique (NO) expiré. Les recherches antérieures des chercheurs ont montré que la relation inverse entre l'augmentation de l'indice de masse corporelle (IMC) et la réduction du NO expiré peut s'expliquer par un déséquilibre métabolique caractérisé par des niveaux inférieurs de L-arginine et des niveaux asymétriques plus élevés de di-méthyl arginine (ADMA). Il a été démontré qu'un faible rapport L-arginine/ADMA inhibe et découple toutes les isoformes de la nitrique oxydase synthase (NOS), réduisant ainsi la biodisponibilité du NO et favorisant le stress oxydatif grâce à une production accrue de superoxyde. Chez les asthmatiques obèses, ce déséquilibre est non seulement corrélé au NO expiré, mais également à un VEMS plus faible et à une moins bonne qualité de vie liée à l'asthme. Pourtant, il est peu probable que l'effet de l'obésité sur l'asthme dépende uniquement d'un seul mécanisme. D'autres facteurs, tels qu'une augmentation de l'inflammation médiée par Th1 et Th-17, se sont avérés se produire dans des modèles humains et animaux. Compte tenu de toutes ces avenues potentielles, il est impératif qu'une intervention soit suffisamment pléiotrope pour pouvoir, en plus de restaurer les niveaux de NO dans les voies respiratoires, également réduire d'autres mécanismes d'inflammation non Th2 liés à l'obésité. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement avec de l'acide linolénique conjugué (CLA) + nitrate et nitrite (ensemble appelés NOx), restaurera la biodisponibilité des voies respiratoires du NO, réduira le stress oxydatif et améliorera l'inflammation des voies respiratoires chez les asthmatiques obèses. Pour tester cette hypothèse, les chercheurs proposent une étude pilote de phase II dans laquelle des asthmatiques obèses atteints du syndrome métabolique seront traités par voie orale avec CLA + NOx pendant 8 semaines, dans le cadre d'une étude en ouvert pour évaluer les changements pré- et post-intervention dans les voies respiratoires et biomarqueurs systémiques, et pour déterminer les effets sur la fonction pulmonaire et l'hyperréactivité bronchique. Les participants subiront une bronchoscopie pré et post intervention. Les résultats obtenus dans le cadre de ce projet seront très instructifs pour notre compréhension de la physiopathologie de l'obésité et de l'asthme et pour le développement d'essais cliniques afin de déterminer le bénéfice potentiel de cette intervention dans l'amélioration des résultats de santé.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
6

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Achèvement adéquat du processus de consentement éclairé avec documentation écrite
  • Patients masculins et féminins, ≥ 18 - 65 ans
  • Diagnostic d'asthme : basé sur le diagnostic précédent d'un médecin et sur le VEMS pré-bronchodilatateur de base de 50 % ou plus prédit avec une réponse bronchodilatatrice de 12 % ou plus à 4 bouffées d'albutérol ou de méthacholine PC20 (16 mg) en l'absence de réponse BD. Si le sujet est pas actuellement sous ICS/ICS LABA, PC20 doit être < 8 mg, s'il n'y a pas de réponse BD. Les résultats de spirométrie au cours des 24 mois précédents figurant dans les dossiers médicaux du sujet peuvent être utilisés pour déterminer l'éligibilité, s'ils sont disponibles.
  • Toutes les origines raciales / ethniques avec un diagnostic d'asthme depuis ≥ 6 mois
  • Antécédents de tabagisme ≤ 10 années-paquets et non-fumeur au cours de la dernière année
  • IMC ≥ 30
  • Si le sujet est sous traitement ICS ou ICS/LABA - 30 jours à une dose stable (jusqu'à 1 000 mcg d'équivalent quotidien de fluticasone)
  • Asthme diagnostiqué à l'âge de 9 ans ou plus tard

Critère d'exclusion:

  • Infection des voies respiratoires au cours des 4 dernières semaines
  • CS oral ou systémique éclaté au cours des 4 dernières semaines
  • Hospitalisation liée à l'asthme au cours des 2 derniers mois
  • Visite aux urgences liée à l'asthme au cours des 4 semaines précédentes
  • Maladie médicale concomitante importante ou non contrôlée, y compris (mais sans s'y limiter) les maladies cardiaques, le cancer, le diabète
  • Insuffisance rénale chronique (créatinine > 2,0) lors du dépistage (associée à des taux d'ADMA plus élevés)
  • Utilisation actuelle des statines (les statines abaissent les niveaux d'ADMA), les patients peuvent arrêter et se réinscrire après 2 semaines d'arrêt des statines
  • Test de grossesse positif
  • Intolérance ou allergie aux médicaments d'intervention
  • Actuel ou récent (dans les 30 jours) dans une étude de traitement expérimental.
  • Incapable ou peu susceptible de terminer les évaluations de l'étude ou l'intervention de l'étude (c'est-à-dire bronchoscopie) présente un risque excessif pour le patient de l'avis de l'investigateur.
  • Tout type de nitrates par voie orale tels que la nitroglycérine ou prenant déjà des suppléments
  • Antécédents d'admission/d'intubation aux soins intensifs en raison de l'asthme au cours de la dernière année ;
  • Plus de trois corticostéroïdes systémiques nécessitant des exacerbations de l'asthme au cours de l'année écoulée
  • Asthme systémique dépendant des stéroïdes (pas de stéroïdes oraux quotidiens - un traitement à court terme pour l'exacerbation de l'asthme est autorisé)
  • Utilisation d'un rince-bouche contenant de la chlorhexidine (diminue le NO) dans la semaine précédant le dépistage et tout au long de l'étude
  • Apnée du sommeil non traitée
  • Hb A1C ≥7
  • Utilisation quotidienne d'IPP (inhibiteurs de la pompe à protons) ou de bloqueurs H2 pour le RGO (il est permis de prendre occasionnellement - pas plus d'une fois par semaine. Si les participants se lavent de ces médicaments pendant 1 semaine, ils peuvent s'inscrire)
  • Utilisation de produits biologiques pour l'asthme / les allergies à moins qu'il y ait un sevrage de 4 mois avant l'inscription (le sevrage des produits biologiques est effectué pour des raisons cliniques et non spécifiquement pour l'inclusion dans l'étude).
  • Abus de drogues et/ou d'alcool pendant ≥ 1 an
  • Allaitement maternel
  • Toute autre condition et/ou situation qui amène l'investigateur à considérer qu'un sujet ne convient pas à l'étude (par ex. en raison de la non-conformité attendue aux médicaments à l'étude, de l'incapacité à tolérer médicalement les procédures de l'étude ou de la réticence d'un sujet à se conformer aux procédures liées à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
EXPÉRIMENTAL: Acide linolénique conjugué + NOx

Il s'agit d'une étude à un seul bras

Acide Linolénique Conjugué (ALC) - dose orale quotidienne 3 g/jour

Nitrate de sodium - Gélules pour administration orale quotidienne à la dose de 1 g (2 x 500 mg)

Nitrite de sodium - Capsules pour administration orale quotidienne à la dose de 20 mg (2 x 10 mg)
Complément alimentaire: Acide linolénique conjugué
L'ALC est un acide gras polyinsaturé Les sujets recevront des gélules pour une administration orale quotidienne à la dose de 3 g/jour
Autres noms:
  • acide linolénique conjugué (CLA)
Médicament: Nitrite de sodium
Les sujets recevront des gélules pour une administration orale quotidienne à la dose de 20 mg (2 x 10 mg)
Médicament: Nitrate de sodium
Les sujets recevront des gélules pour une administration orale quotidienne à la dose de 1g (2 x 500 mg)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du NO expiré avant et après le traitement
Délai: Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Déterminer comment l'ALC et les NOx affectent la biodisponibilité du NO dans les voies respiratoires (NO expiré)
Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs de l'hyperréactivité bronchique-inflammatoire à l'aide de PC20
Délai: Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Déterminer si, par rapport à la valeur initiale, le traitement par NOx + CLA peut réduire l'hyperréactivité bronchique. Le PC20 a été mesuré par provocation à la méthacholine (mg/mL) chez trois participants avant et après la supplémentation en nitrate/nitrite et cLA
Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Biomarqueurs de l'inflammation - Concentration d'ALC libre dans le plasma
Délai: Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Déterminer si, par rapport à la ligne de base, le traitement par NOx + CLA peut quantifier les concentrations de CLA libre dans le plasma
Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Nombre de participants avec une augmentation de l'expression de l'IL-6 et de l'IL-1b
Délai: Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Déterminer si, par rapport à la ligne de base, le traitement avec NOx + CLA augmentera l'expression d'IL-6 et d'IL-1b d'un participant.
Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Biomarqueurs de l'activité XO de l'inflammation des voies respiratoires
Délai: Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Déterminer si, par rapport à la ligne de base, le traitement avec NOx + CLA peut affecter l'activité XO des voies respiratoires déterminée dans les biopsies endobronchiques
Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Biomarqueurs de l'inflammation-15NO2-cLA
Délai: Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Déterminer si, par rapport à la ligne de base, le traitement avec NOx + CLA peut affecter la mesure du 15NO2-cLA dans l'urine.
Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Biomarqueurs de l'inflammation-anion superoxyde
Délai: Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Déterminer si, par rapport à la ligne de base, le traitement avec NOx + CLA peut diminuer la production de superoxyde anionique dans les cellules épithéliales des voies respiratoires fraîches
Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Nombre de participants avec une diminution de l'inflammation grâce à la production de ROS mitochondriales
Délai: Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Déterminer si, par rapport à la ligne de base, le traitement avec NOx + CLA peut réduire l'inflammation en utilisant la production mitochondriale de ROS dans les cellules épithéliales des voies respiratoires fraîches et cultivées.
Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Biomarqueurs de l'inflammation - Concentration de NO2-CLA dans le plasma
Délai: Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Déterminer si, par rapport à la valeur initiale, le traitement par NOx + CLA peut quantifier les concentrations de NO2-cLA dans le plasma
Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Biomarqueurs de l'inflammation - Concentration de NO2-CLA dans l'urine
Délai: Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines
Déterminer si, par rapport à la valeur initiale, le traitement par NOx + CLA peut quantifier les concentrations de NO2-cLA dans l'urine
Avant le traitement au départ et après le traitement à 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Gladwin, Mark, MD

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 septembre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 novembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
11 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
29 avril 2015

Première publication (ESTIMATION)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
5 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
27 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
5 avril 2021

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • PRO14110207

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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