De effecten van NOx en geconjugeerd linolzuur op astma (NICLA)
Een Proof of Concept-studie om de effecten van NOX en geconjugeerd linolzuur op astma te bepalen
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Adequate voltooiing van het geïnformeerde toestemmingsproces met schriftelijke documentatie
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten, ≥ 18 - 65 jaar oud
- Diagnose van astma: gebaseerd op een eerdere diagnose van een arts en ofwel baseline pre-bronchusverwijdende FEV1 50% of meer voorspeld met een 12% of meer bronchusverwijdende respons op 4 pufjes albuterol of PC20 methacholine (16 mg) als er geen BD-respons is. momenteel niet op een ICS/ICS LABA, PC20 zou < 8 mg moeten zijn, als er geen BD-respons is. Spirometrieresultaten van de afgelopen 24 maanden die zich in de medische dossiers van de proefpersoon bevinden, kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt, indien beschikbaar.
- Alle raciale/etnische achtergronden met een diagnose van astma gedurende ≥6 maanden
- Rookgeschiedenis ≤10 pakjaren en niet gerookt in het afgelopen jaar
- BMI ≥ 30
- Als de proefpersoon ICS- of ICS/LABA-therapie krijgt: 30 dagen met een stabiele dosis (tot 1.000 mcg fluticason-equivalent per dag)
- Astma gediagnosticeerd op 9-jarige leeftijd of later
Uitsluitingscriteria:
- Luchtweginfectie in de afgelopen 4 weken
- Orale of systemische CS burst in de afgelopen 4 weken
- Astmagerelateerde ziekenhuisopname in de afgelopen 2 maanden
- Astma-gerelateerd SEH-bezoek in de afgelopen 4 weken
- Aanzienlijke of ongecontroleerde bijkomende medische ziekte waaronder (maar niet beperkt tot) hartziekte, kanker, diabetes
- Chronisch nierfalen (creatinine > 2,0) bij screening (geassocieerd met hogere ADMA-waarden)
- Huidig gebruik van statines (statines verlagen ADMA-waarden), patiënten kunnen stoppen en opnieuw inschrijven na 2 weken stoppen met statines
- Positieve zwangerschapstest
- Intolerantie of allergie voor de interventiegeneesmiddelen
- Huidig of recent (binnen 30 dagen) in een onderzoeksbehandelingsonderzoek.
- Niet in staat of onwaarschijnlijk om onderzoeksbeoordelingen of de studie-interventie (d.w.z. bronchoscopie) vormt volgens de onderzoeker een onnodig risico voor de patiënt.
- Elke vorm van orale nitraten zoals nitroglycerine of al supplementen
- Voorgeschiedenis van IC-opname/intubatie vanwege astma in het afgelopen jaar;
- Meer dan drie systemische corticosteroïden waarvoor astma-exacerbaties nodig waren in het afgelopen jaar
- Systemisch steroïde-afhankelijk astma (geen dagelijkse orale steroïden - kortdurende therapie voor astma-exacerbatie is toegestaan)
- Gebruik van mondwater dat chloorhexidine bevat (verlaagt NO) binnen 1 week voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
- Onbehandelde slaapapneu
- Hb A1C ≥7
- Dagelijks gebruik van PPI's (protonpompremmer) of H2-blokkers voor GERD (het is toegestaan om af en toe te nemen - niet meer dan 1x per week. Als deelnemers gedurende 1 week zonder deze medicijnen zijn, kunnen ze zich inschrijven)
- Gebruik van biologische geneesmiddelen voor astma/allergieën, tenzij er een wash-outperiode van 4 maanden is voorafgaand aan inschrijving (de wash-out voor biologische geneesmiddelen gebeurt om klinische redenen en niet specifiek voor opname in het onderzoek).
- Drugs- en/of alcoholmisbruik gedurende ≥1 jaar
- Borstvoeding
- Elke andere aandoening en/of situatie waardoor de onderzoeker een proefpersoon ongeschikt acht voor het onderzoek (bijv. als gevolg van verwachte niet-naleving van de onderzoeksmedicatie, het onvermogen om de onderzoeksprocedures medisch te tolereren, of de onwil van een proefpersoon om zich aan de studiegerelateerde procedures te houden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Geconjugeerd linoleenzuur + NOx
Dit is een eenarmige studie Geconjugeerd linoleenzuur (CLA) - dagelijkse orale dosis 3 g/dag Natriumnitraatcapsules voor dagelijkse orale toediening in een dosis van 1 g (2 x 500 mg) Natriumnitrietcapsules voor dagelijkse orale toediening in een dosis van 20 mg (2 x 10 mg) |
CLA is een meervoudig onverzadigd vetzuur. Proefpersonen krijgen capsules voor dagelijkse orale toediening in een dosis van 3 g/dag
Andere namen:
Proefpersonen krijgen capsules voor dagelijkse orale toediening in een dosis van 20 mg (2 x 10 mg)
Proefpersonen krijgen capsules voor dagelijkse orale toediening in een dosis van 1 g (2 x 500 mg)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in uitgeademd NO voor en na de behandeling
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Bepaal hoe CLA en NOx de biologische beschikbaarheid van NO in de luchtwegen beïnvloeden (uitgeademd NO)
|
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers van ontsteking-bronchiale hyperreactiviteit met behulp van PC20
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met baseline, bronchiale hyperreactiviteit kan verminderen.
PC20 werd gemeten door methacholine-uitdaging (mg/ml) bij drie deelnemers vóór en na suppletie met nitraat/nitriet en cLA
|
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
|
Biomarkers van ontsteking - Concentratie van vrij CLA in plasma
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met baseline, de concentraties van vrij CLA in plasma kan kwantificeren
|
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met een toename in IL-6- en IL-1b-expressie
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met de uitgangswaarde, de IL-6- en IL-1b-expressie van een deelnemer zal verhogen.
|
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
|
Biomarkers van ontsteking-luchtweg XO-activiteit
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met baseline, de XO-activiteit van de luchtwegen kan beïnvloeden, bepaald in endobronchiale biopsieën
|
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
|
Biomarkers van ontsteking-15NO2-cLA
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met de uitgangswaarde, een meting van 15NO2-cLA in de urine kan bewerkstelligen.
|
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
|
Biomarkers van ontsteking-anion Superoxide
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met de uitgangswaarde, de productie van anionsuperoxide in epitheelcellen van verse luchtwegen kan verminderen
|
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
|
Aantal deelnemers met een afname van ontstekingen met behulp van mitochondriale ROS-productie
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Om te bepalen of, vergeleken met baseline, behandeling met NOx + CLA ontsteking kan verminderen met behulp van mitochondriale ROS-productie in verse en gekweekte luchtwegepitheelcellen.
|
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
|
Biomarkers van ontsteking - Concentratie van NO2-CLA in plasma
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met baseline, de concentraties van NO2-cLA in plasma kan kwantificeren
|
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
|
Biomarkers van ontsteking - Concentratie van NO2-CLA in urine
Tijdsspanne: Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Om te bepalen of behandeling met NOx + CLA, in vergelijking met baseline, de concentraties van NO2-cLA in urine kan kwantificeren
|
Voor de behandeling bij baseline en na de behandeling na 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- PRO14110207
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .