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Os efeitos de NOx e ácido linoleico conjugado em asmáticos (NICLA)

5 de abril de 2021 atualizado por: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

Um estudo de prova de conceito para determinar os efeitos de NOX e ácido linoleico conjugado em asmáticos

Este estudo examinará a hipótese de que em asmáticos obesos; o tratamento com NOx + CLA é bem tolerado, seguro e aumentará o eNO enquanto reduz o estresse oxidativo das vias aéreas. Aliado a isso, os pesquisadores definirão se a suplementação com esse mediador bioativo modifica o microbioma das vias aéreas e reduz a inflamação das vias aéreas.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

A obesidade é uma comorbidade da asma associada ao aumento da gravidade, mau controle, redução da capacidade de resposta aos esteróides e maior exacerbação e taxas de utilização de cuidados de saúde. Essas associações não são explicadas pelo maior grau de inflamação Th-2. Em vez disso, o fenótipo da asma obesa definido em vários estudos de cluster, paradoxalmente reduziu os níveis de biomarcadores Th-2, incluindo eosinófilos no escarro e óxido nítrico (NO) exalado. A pesquisa anterior dos investigadores mostrou que a relação inversa entre o aumento do índice de massa corporal (IMC) e a redução do NO exalado pode ser explicada por um desequilíbrio metabólico caracterizado por níveis mais baixos de L-arginina e níveis maiores de dimetilarginina assimétrica (ADMA). Foi demonstrado que ter uma baixa relação L-arginina/ADMA inibe e desacopla todas as isoformas da nítrica oxidase sintase (NOS), reduzindo assim a biodisponibilidade de NO e promovendo o estresse oxidativo através do aumento da produção de superóxido. Em asmáticos obesos, esse desequilíbrio não se correlaciona apenas com o NO exalado, mas também com menor VEF1% e pior qualidade de vida relacionada à asma. No entanto, é improvável que o efeito da obesidade na asma dependa apenas de um único mecanismo. Outros fatores, como aumento da inflamação mediada por Th1 e Th-17, demonstraram ocorrer em modelos humanos e animais. Dadas todas essas vias potenciais, é imperativo que uma intervenção seja suficientemente pleiotrópica que possa, além de restaurar os níveis de NO nas vias aéreas, também reduzir outros mecanismos de inflamação não Th2 relacionados à obesidade. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o tratamento com ácido linolênico conjugado (CLA) + nitrato e nitrito (conhecidos juntos como NOx) restaurará a biodisponibilidade do NO nas vias aéreas, reduzirá o estresse oxidativo e melhorará a inflamação das vias aéreas em asmáticos obesos. Para testar essa hipótese, os pesquisadores propõem um estudo piloto de fase II no qual asmáticos obesos com síndrome metabólica serão tratados oralmente com CLA+NOx por 8 semanas, em um desenho de estudo aberto para avaliar alterações pré e pós-intervenção nas vias aéreas e biomarcadores sistêmicos e determinar os efeitos na função pulmonar e na hiperresponsividade brônquica. Os participantes serão submetidos a uma broncoscopia pré e pós-intervenção. Os resultados obtidos neste projeto serão muito informativos para nossa compreensão da fisiopatologia da asma e obesos e para o desenvolvimento de ensaios clínicos para determinar o benefício potencial desta intervenção na melhoria dos resultados de saúde.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
6

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Conclusão adequada do processo de consentimento informado com documentação escrita
  • Pacientes do sexo masculino e feminino, ≥ 18 - 65 anos
  • Diagnóstico de asma: com base no diagnóstico médico anterior e VEF1 pré-broncodilatador basal de 50% ou mais previsto com uma resposta broncodilatadora de 12% ou mais a 4 inalações de albuterol ou metacolina PC20 (16 mg) se não houver resposta BD. não está atualmente em um ICS/ICS LABA, PC20 deve ser < 8 mg, se não houver resposta BD. Os resultados da espirometria dos últimos 24 meses localizados nos registros médicos do indivíduo podem ser usados ​​para determinar a elegibilidade, se disponíveis.
  • Todas as origens raciais/étnicas com diagnóstico de asma por ≥6 meses
  • Histórico de tabagismo ≤10 anos-maço e não-fumante no último ano
  • IMC ≥ 30
  • Se o indivíduo estiver em terapia com ICS ou ICS/LABA - 30 dias em uma dose estável (até 1.000 mcg equivalentes diários de fluticasona)
  • Asma diagnosticada aos 9 anos ou mais tarde

Critério de exclusão:

  • Infecção do trato respiratório nas últimas 4 semanas
  • Surto de SC oral ou sistêmica nas últimas 4 semanas
  • Hospitalização relacionada à asma nos últimos 2 meses
  • Visita de emergência relacionada à asma nas últimas 4 semanas
  • Doença médica concomitante significativa ou não controlada, incluindo (mas não limitada a) doença cardíaca, câncer, diabetes
  • Insuficiência renal crônica (creatinina > 2,0) na triagem (associada a níveis mais elevados de ADMA)
  • Uso atual de estatinas (as estatinas reduzem os níveis de ADMA), os pacientes podem parar e reinscrever após 2 semanas de interrupção das estatinas
  • teste de gravidez positivo
  • Intolerância ou alergia aos medicamentos de intervenção
  • Atual ou recente (dentro de 30 dias) em um estudo experimental de tratamento.
  • Incapaz ou improvável de concluir as avaliações do estudo ou a intervenção do estudo (ou seja, broncoscopia) representa um risco indevido para o paciente na opinião do investigador.
  • Qualquer tipo de nitratos orais, como nitroglicerina ou já tomando suplementos
  • História de internação/intubação em UTI por asma no último ano;
  • Mais de três corticosteroides sistêmicos requerendo exacerbações de asma no último ano
  • Asma dependente de esteróides sistêmicos (sem esteróides orais diários - terapia de curto prazo para exacerbação da asma é permitida)
  • Uso de enxaguatório bucal contendo clorexidina (reduz o NO) dentro de 1 semana antes da triagem e durante o estudo
  • Apneia do sono não tratada
  • Hgb A1C ≥7
  • Uso diário de PPI's (Inibidor da Bomba de Prótons) ou Bloqueadores H2 para DRGE (é permitido tomar ocasionalmente - não mais que 1x por semana. Se os participantes deixarem de tomar esses remédios por 1 semana, eles podem se inscrever)
  • Uso de biológicos para asma/alergias, a menos que haja um washout de 4 meses antes da inscrição (o washout para biológicos é feito por razões clínicas e não especificamente para inclusão no estudo).
  • Abuso de drogas e/ou álcool por ≥1 ano
  • Amamentação
  • Qualquer outra condição e/ou situação que leve o investigador a considerar um sujeito inadequado para o estudo (por exemplo, devido ao não cumprimento esperado da medicação do estudo, incapacidade de tolerar clinicamente os procedimentos do estudo ou falta de vontade de um indivíduo em cumprir os procedimentos relacionados ao estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
EXPERIMENTAL: Ácido Linolênico Conjugado + NOx

Este é um estudo de braço único

Ácido Linolênico Conjugado (CLA) - dose oral diária 3 g/dia

Nitrato de Sódio- Cápsulas para administração oral diária na dose de 1 g (2 x 500 mg)

Nitrito de Sódio- Cápsulas para administração oral diária na dose de 20 mg (2 x 10 mg)
Suplemento dietético: Ácido Linolênico Conjugado
O CLA é um ácido graxo poliinsaturado Os indivíduos receberão cápsulas para administração oral diária na dose de 3 g/dia
Outros nomes:
  • ácido linolênico conjugado (CLA)
Medicamento: Nitrito de sódio
Os indivíduos receberão cápsulas para administração oral diária na dose de 20 mg (2 x 10 mg)
Medicamento: Nitrato de Sódio
Os indivíduos receberão cápsulas para administração oral diária na dose de 1g (2 x 500 mg)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no NO exalado antes e depois do tratamento
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar como CLA e NOx afetam a biodisponibilidade de NO das vias aéreas (NO exalado)
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores de hiperresponsividade brônquica inflamatória usando PC20
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode reduzir a hiperresponsividade brônquica. PC20 foi medido por desafio com metacolina (mg/mL) em três participantes pré e pós suplementação com Nitrato/Nitrito e cLA
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de Inflamação - Concentração de CLA Livre no Plasma
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode quantificar as concentrações de CLA livre no plasma
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Número de participantes com aumento na expressão de IL-6 e IL-1b
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Para determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA aumentará a expressão de IL-6 e IL-1b de um participante.
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de atividade XO de inflamação nas vias aéreas
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode afetar a atividade XO das vias aéreas determinada em biópsias endobrônquicas
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de Inflamação-15NO2-cLA
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode afetar a medição de 15NO2-cLA na urina.
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de superóxido de ânion de inflamação
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode diminuir a produção de superóxido aniônico em células epiteliais frescas das vias aéreas
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Número de participantes com diminuição da inflamação usando produção mitocondrial de ROS
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode diminuir a inflamação usando a produção de ROS mitocondrial em células epiteliais das vias aéreas frescas e cultivadas.
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de Inflamação - Concentração de NO2-CLA no Plasma
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode quantificar as concentrações de NO2-cLA no plasma
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Biomarcadores de Inflamação - Concentração de NO2-CLA na Urina
Prazo: Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas
Determinar se, em comparação com a linha de base, o tratamento com NOx + CLA pode quantificar as concentrações de NO2-cLA na urina
Antes do tratamento na linha de base e após o tratamento em 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Gladwin, Mark, MD

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (REAL)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
11 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
29 de abril de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
5 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
27 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
5 de abril de 2021

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • PRO14110207

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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