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Gli effetti del NOx e dell'acido linoleico coniugato sugli asmatici (NICLA)

5 aprile 2021 aggiornato da: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

Una prova di studio concettuale per determinare gli effetti del NOX e dell'acido linoleico coniugato sugli asmatici

Questo studio esaminerà l'ipotesi che negli asmatici obesi; il trattamento con NOx + CLA è ben tollerato, sicuro e aumenterà l'eNO riducendo allo stesso tempo lo stress ossidativo delle vie aeree. Insieme a questo, i ricercatori definiranno se l'integrazione con questo mediatore bioattivo modifica il microbioma delle vie aeree e riduce l'infiammazione delle vie aeree.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

L'obesità è una comorbidità dell'asma associata a maggiore gravità, scarso controllo, ridotta risposta agli steroidi e maggiori tassi di esacerbazione e utilizzo dell'assistenza sanitaria. Queste associazioni non si spiegano con un maggior grado di infiammazione Th-2. Piuttosto, il fenotipo dell'asma obeso definito in diversi studi a grappolo, ha livelli paradossalmente ridotti di biomarcatori Th-2, inclusi gli eosinofili dell'espettorato e l'ossido nitrico esalato (NO). La ricerca precedente dei ricercatori ha dimostrato che la relazione inversa tra l'aumento dell'indice di massa corporea (BMI) e la riduzione dell'NO espirato, può essere spiegata da uno squilibrio metabolico caratterizzato da livelli più bassi di L-arginina e maggiori livelli asimmetrici di di-metil arginina (ADMA). È stato dimostrato che avere un basso rapporto L-arginina/ADMA inibisce e disaccoppia tutte le isoforme della nitrico ossidasi sintasi (NOS), riducendo così la biodisponibilità di NO e promuovendo lo stress ossidativo attraverso una maggiore produzione di superossido. Negli asmatici obesi, questo squilibrio non solo si correla con l'NO espirato, ma anche con un FEV1% inferiore e una qualità della vita più scarsa correlata all'asma. Tuttavia, è improbabile che l'effetto dell'obesità nell'asma dipenda esclusivamente da un singolo meccanismo. È stato dimostrato che altri fattori, come l'aumento dell'infiammazione mediata da Th1 e Th-17, si verificano in modelli umani e animali. Date tutte queste potenziali strade, è imperativo che un intervento sia sufficientemente pleiotropico che possa, oltre a ripristinare i livelli di NO nelle vie aeree, ridurre anche altri meccanismi di infiammazione non Th2 correlati all'obesità. I ricercatori ipotizzano che il trattamento con acido linolenico coniugato (CLA) + nitrato e nitrito (noti insieme come NOx), ripristinerà la biodisponibilità delle vie aeree NO, ridurrà lo stress ossidativo e migliorerà l'infiammazione delle vie aeree negli asmatici obesi. Per verificare questa ipotesi, i ricercatori propongono uno studio pilota di fase II in cui gli asmatici obesi con sindrome metabolica saranno trattati per via orale con CLA+NOx per 8 settimane, in un progetto di studio in aperto per valutare i cambiamenti pre e post-intervento nelle vie aeree e biomarcatori sistemici e per determinare gli effetti sulla funzione polmonare e sull'iperreattività bronchiale. I partecipanti saranno sottoposti a broncoscopia pre e post intervento. I risultati ottenuti da questo progetto saranno molto istruttivi per la nostra comprensione della fisiopatologia dell'obesità e dell'asma e per lo sviluppo di studi clinici per determinare il potenziale beneficio di questo intervento nel migliorare i risultati sanitari.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
6

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adeguato completamento del processo di consenso informato con documentazione scritta
  • Pazienti maschi e femmine, ≥ 18 - 65 anni
  • Diagnosi di asma: basata sulla precedente diagnosi del medico e su un FEV1 pre-broncodilatatore al basale 50% o superiore predetto con una risposta al broncodilatatore del 12% o superiore a 4 puff di salbutamolo o metacolina PC20 (16 mg) se nessuna risposta BD. Se il soggetto è attualmente non su un ICS/ICS LABA, PC20 dovrebbe essere < 8 mg, se nessuna risposta BD. I risultati della spirometria nei 24 mesi precedenti che si trovano nella cartella clinica del soggetto possono essere utilizzati per determinare l'idoneità, se disponibili.
  • Tutti i background razziali/etnici con una diagnosi di asma da ≥6 mesi
  • Storia del fumo ≤10 pacchetti anno e non fumare nell'ultimo anno
  • IMC ≥ 30
  • Se il soggetto è in terapia con ICS o ICS/LABA - 30 giorni con una dose stabile (fino a 1.000 mcg giornalieri equivalenti di fluticasone)
  • Asma diagnosticato all'età di 9 anni o più tardi

Criteri di esclusione:

  • Infezione del tratto respiratorio nelle ultime 4 settimane
  • CS orale o sistemico scoppiato nelle ultime 4 settimane
  • Ricovero per asma negli ultimi 2 mesi
  • Visita di pronto soccorso correlata all'asma nelle 4 settimane precedenti
  • Malattie mediche concomitanti significative o non controllate incluse (ma non limitate a) malattie cardiache, cancro, diabete
  • Insufficienza renale cronica (creatinina > 2,0) allo screening (associata a livelli più elevati di ADMA)
  • Uso corrente di statine (le statine abbassano i livelli di ADMA), i pazienti possono interrompere e riprendere l'arruolamento dopo 2 settimane dall'interruzione delle statine
  • Test di gravidanza positivo
  • Intolleranza o allergia ai farmaci di intervento
  • Attuale o recente (entro 30 giorni) in uno studio di trattamento sperimentale.
  • Impossibile o improbabile completare le valutazioni dello studio o l'intervento dello studio (ad es. broncoscopia) pone un rischio eccessivo per il paziente secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Qualsiasi tipo di nitrati orali come la nitroglicerina o già assumendo integratori
  • Storia di ricovero/intubazione in terapia intensiva a causa di asma nell'ultimo anno;
  • Più di tre corticosteroidi sistemici che hanno richiesto riacutizzazioni dell'asma nell'ultimo anno
  • Asma dipendente da steroidi sistemici (non sono consentiti steroidi orali giornalieri - è consentita una terapia a breve termine per l'esacerbazione dell'asma)
  • Uso di collutori contenenti clorexidina (abbassa NO) entro 1 settimana prima dello screening e durante lo studio
  • Apnea notturna non trattata
  • Hgb A1C ≥7
  • Uso quotidiano di PPI (inibitore della pompa protonica) o bloccanti H2 per GERD (è consentito assumere occasionalmente, non più di 1 volta a settimana. Se i partecipanti esauriscono questi farmaci per 1 settimana, possono iscriversi)
  • Uso di farmaci biologici per asma/allergie a meno che non vi sia un periodo di sospensione di 4 mesi prima dell'arruolamento (il periodo di sospensione per i farmaci biologici viene effettuato per motivi clinici e non specificamente per l'inclusione nello studio).
  • Abuso di droghe e/o alcol per ≥1 anno
  • Allattamento al seno
  • Qualsiasi altra condizione e/o situazione che induca lo sperimentatore a ritenere un soggetto inadatto allo studio (ad es. a causa della non conformità prevista del farmaco dello studio, dell'incapacità di tollerare dal punto di vista medico le procedure dello studio o della riluttanza di un soggetto a conformarsi alle procedure relative allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: Acido Linolenico Coniugato + NOx

Questo è uno studio a braccio singolo

Acido linolenico coniugato (CLA) - dose orale giornaliera 3 g/giorno

Nitrato di sodio - Capsule per somministrazione orale giornaliera alla dose di 1 g (2 x 500 mg)

Nitrito di Sodio - Capsule per somministrazione orale giornaliera alla dose di 20 mg (2 x 10 mg)
Integratore alimentare: Acido Linolenico Coniugato
Il CLA è un acido grasso polinsaturo I soggetti riceveranno capsule per la somministrazione orale quotidiana alla dose di 3 g/giorno
Altri nomi:
  • acido linolenico coniugato (CLA)
Droga: Nitrato di sodio
I soggetti riceveranno capsule per la somministrazione orale giornaliera alla dose di 20 mg (2 x 10 mg)
Droga: Nitrato di sodio
I soggetti riceveranno capsule per somministrazione orale giornaliera alla dose di 1 g (2 x 500 mg)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del NO espirato prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Determinare in che modo CLA e NOx influenzano la biodisponibilità di NO nelle vie aeree (NO espirato)
Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori di infiammazione-iperreattività bronchiale utilizzando PC20
Lasso di tempo: Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Determinare se, rispetto al basale, il trattamento con NOx + CLA può ridurre l'iperreattività bronchiale. Il PC20 è stato misurato mediante metacolina (mg/mL) in tre partecipanti prima e dopo l'integrazione con nitrato/nitrito e cLA
Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Biomarcatori di infiammazione - Concentrazione di CLA libero nel plasma
Lasso di tempo: Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Determinare se, rispetto al basale, il trattamento con NOx + CLA può quantificare le concentrazioni di CLA libero nel plasma
Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Numero di partecipanti con un aumento dell'espressione di IL-6 e IL-1b
Lasso di tempo: Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Per determinare se, rispetto al basale, il trattamento con NOx + CLA aumenterà l'espressione di IL-6 e IL-1b di un partecipante.
Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Biomarcatori dell'attività XO delle vie aeree dell'infiammazione
Lasso di tempo: Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Per determinare se, rispetto al basale, il trattamento con NOx + CLA può influenzare l'attività XO delle vie aeree determinata nelle biopsie endobronchali
Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Biomarcatori di infiammazione-15NO2-cLA
Lasso di tempo: Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Determinare se, rispetto al basale, il trattamento con NOx + CLA può influenzare la misurazione del 15NO2-cLA nelle urine.
Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Biomarcatori del superossido di anione infiammatorio
Lasso di tempo: Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Determinare se, rispetto al basale, il trattamento con NOx + CLA può ridurre la produzione di anione superossido nelle cellule epiteliali delle vie aeree fresche
Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Numero di partecipanti con una diminuzione dell'infiammazione utilizzando la produzione di ROS mitocondriale
Lasso di tempo: Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Per determinare se, rispetto al basale, il trattamento con NOx + CLA può ridurre l'infiammazione utilizzando la produzione mitocondriale di ROS in cellule epiteliali delle vie aeree fresche e in coltura.
Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Biomarcatori di infiammazione - Concentrazione di NO2-CLA nel plasma
Lasso di tempo: Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Per determinare se, rispetto al basale, il trattamento con NOx + CLA può quantificare le concentrazioni di NO2-cLA nel plasma
Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Biomarcatori di infiammazione - Concentrazione di NO2-CLA nelle urine
Lasso di tempo: Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane
Per determinare se, rispetto al basale, il trattamento con NOx + CLA può quantificare le concentrazioni di NO2-cLA nelle urine
Prima del trattamento al basale e dopo il trattamento a 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Gladwin, Mark, MD

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 settembre 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 novembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
11 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
29 aprile 2015

Primo Inserito (STIMA)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
5 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
27 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
5 aprile 2021

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • PRO14110207

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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