Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние NOx и конъюгированной линолевой кислоты на астматиков (NICLA)

5 апреля 2021 г. обновлено: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

Исследование, подтверждающее концепцию, для определения влияния NOX и конъюгированной линолевой кислоты на астматиков

В этом исследовании будет рассмотрена гипотеза о том, что у тучных астматиков; лечение NOx + CLA хорошо переносится, безопасно и увеличивает eNO при одновременном снижении окислительного стресса в дыхательных путях. В связи с этим исследователи определят, изменяет ли добавление этого биоактивного медиатора микробиом дыхательных путей и уменьшает ли воспаление дыхательных путей.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Ожирение — это сопутствующее заболевание астмы, связанное с повышенной тяжестью, плохим контролем, сниженной реакцией на стероиды и более высокими показателями обострений и обращения за медицинской помощью. Эти ассоциации не объясняются наличием большей степени воспаления Th-2. Скорее, фенотип астмы с ожирением, определенный в нескольких кластерных исследованиях, имеет парадоксально сниженные уровни биомаркеров Th-2, включая эозинофилы в мокроте и оксид азота (NO) в выдыхаемом воздухе. Предыдущее исследование исследователей показало, что обратная связь между повышенным индексом массы тела (ИМТ) и снижением выдыхаемого NO может быть объяснена метаболическим дисбалансом, характеризующимся более низким уровнем L-аргинина и более высоким уровнем асимметричного диметиларгинина (ADMA). Было показано, что низкое соотношение L-аргинин/АДМА ингибирует и разъединяет все изоформы синтазы оксидазы азота (NOS), тем самым снижая биодоступность NO и способствуя окислительному стрессу за счет усиленного производства супероксида. У тучных астматиков этот дисбаланс коррелирует не только с выдыхаемым NO, но также с более низким FEV1% и более низким качеством жизни, связанным с астмой. Тем не менее влияние ожирения на астму вряд ли зависит исключительно от одного механизма. Было показано, что другие факторы, такие как повышенное воспаление, опосредованное Th1 и Th-17, возникают на моделях человека и животных. Учитывая все эти потенциальные возможности, крайне важно, чтобы вмешательство было достаточно плейотропным, что могло бы, в дополнение к восстановлению уровня NO в дыхательных путях, также уменьшить другие механизмы воспаления, не связанные с ожирением. Исследователи предполагают, что лечение конъюгированной линоленовой кислотой (CLA) + нитраты и нитриты (вместе известные как NOx) восстановит биодоступность NO в дыхательных путях, уменьшит окислительный стресс и уменьшит воспаление дыхательных путей у тучных астматиков. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи предлагают пилотное исследование фазы II, в котором астматиков с ожирением и метаболическим синдромом будут лечить перорально CLA + NOx в течение 8 недель, в открытом исследовании для оценки изменений в дыхательных путях до и после вмешательства. системные биомаркеры, а также для определения влияния на функцию легких и гиперреактивность бронхов. Участники пройдут бронхоскопию до и после вмешательства. Результаты, полученные в рамках этого проекта, будут очень информативными для нашего понимания патофизиологии ожирения и астмы, а также для разработки клинических испытаний для определения потенциальной пользы этого вмешательства в улучшении результатов в отношении здоровья.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
6

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Адекватное завершение процесса информированного согласия с письменной документацией
  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18–65 лет.
  • Диагноз астмы: на основании предыдущего врачебного диагноза и либо исходного предбронхолитического ОФВ1 50% или выше, прогнозируемого с 12% или более ответом бронходилататора на 4 вдоха альбутерола или метахолина PC20 (16 мг), если нет ответа BD. Если субъект в настоящее время не принимает ICS/ ICS LABA, PC20 должен быть < 8 мг, если нет ответа BD. Результаты спирометрии в течение предыдущих 24 месяцев, содержащиеся в медицинских картах субъекта, могут быть использованы для определения права на участие, если таковые имеются.
  • Все расовые/этнические группы с диагнозом астмы в течение ≥6 месяцев
  • Курение в анамнезе ≤10 пачек/лет и отсутствие курения в течение последнего года
  • ИМТ ≥ 30
  • Если субъект находится на терапии ICS или ICS/LABA - 30 дней на стабильной дозе (эквивалент флутиказона до 1000 мкг в день)
  • Астма диагностирована в возрасте 9 лет или позже

Критерий исключения:

  • Инфекции дыхательных путей в течение последних 4 недель
  • Всплеск перорального или системного КС в течение последних 4 недель
  • Госпитализация по поводу бронхиальной астмы в течение последних 2 месяцев
  • Посещение скорой помощи в связи с астмой в течение предыдущих 4 недель
  • Серьезное или неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая (но не ограничиваясь) болезни сердца, рак, диабет
  • Хроническая почечная недостаточность (креатинин > 2,0) при скрининге (связана с более высокими уровнями ADMA)
  • Текущее использование статинов (статины снижают уровень ADMA), пациенты могут прекратить прием и возобновить лечение через 2 недели после прекращения приема статинов.
  • Положительный тест на беременность
  • Непереносимость или аллергия на интервенционные препараты
  • Текущее или недавнее (в течение 30 дней) исследование экспериментального лечения.
  • Невозможно или маловероятно завершить оценку исследования или исследовательское вмешательство (т. бронхоскопия) представляет неоправданный риск для пациента, по мнению исследователя.
  • Любые пероральные нитраты, такие как нитроглицерин или уже принимающие добавки
  • История госпитализации / интубации в ОИТ из-за астмы в прошлом году;
  • Более трех системных кортикостероидов, потребовавших обострения астмы за последний год
  • Системная стероидозависимая астма (запрещается ежедневный пероральный прием стероидов — разрешена краткосрочная терапия при обострении астмы)
  • Использование жидкости для полоскания рта, содержащей хлоргексидин (снижает NO) в течение 1 недели до скрининга и на протяжении всего исследования.
  • Невылеченное апноэ сна
  • HGB A1C ≥7
  • Ежедневный прием ИПП (ингибиторов протонной помпы) или Н2-блокаторов при ГЭРБ (разрешается принимать изредка - не чаще 1 раза в неделю. Если участники отказываются от этих лекарств в течение 1 недели, они могут зарегистрироваться)
  • Использование биопрепаратов для лечения астмы/аллергии, за исключением случаев, когда перед включением в исследование не было 4-месячного вымывания (вымывание биопрепаратов проводится по клиническим причинам, а не специально для включения в исследование).
  • Злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в течение ≥1 года
  • Грудное вскармливание
  • Любое другое состояние и/или ситуация, которая заставляет исследователя считать субъекта непригодным для исследования (например, из-за ожидаемого несоблюдения требований к исследуемому лекарству, неспособности с медицинской точки зрения переносить процедуры исследования или нежелания субъекта соблюдать процедуры, связанные с исследованием.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Конъюгированная линоленовая кислота + NOx

Это исследование с одной рукой

Конъюгированная линоленовая кислота (CLA) - суточная пероральная доза 3 г/день.

Нитрат натрия- Капсулы для ежедневного приема внутрь в дозе 1 г (2 х 500 мг)

Нитрит натрия- Капсулы для ежедневного перорального приема в дозе 20 мг (2 х 10 мг)
Диетическая добавка: Конъюгированная линоленовая кислота
CLA представляет собой полиненасыщенную жирную кислоту. Субъекты будут получать капсулы для ежедневного перорального приема в дозе 3 г/день.
Другие имена:
  • конъюгированная линоленовая кислота (CLA)
Лекарство: Нитрат натрия
Субъекты будут получать капсулы для ежедневного перорального приема в дозе 20 мг (2 x 10 мг).
Лекарство: Нитрат натрия
Субъекты будут получать капсулы для ежедневного перорального приема в дозе 1 г (2 x 500 мг).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение выдыхаемого NO до и после лечения
Временное ограничение: До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Определите, как CLA и NOx влияют на биодоступность NO в дыхательных путях (NO в выдыхаемом воздухе)
До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры воспалительно-бронхиальной гиперреактивности с использованием PC20
Временное ограничение: До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Определить, может ли лечение NOx + CLA уменьшить гиперреактивность бронхов по сравнению с исходным уровнем. PC20 измеряли с помощью метахолина (мг/мл) у трех участников до и после приема нитратов/нитритов и cLA.
До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Биомаркеры воспаления — концентрация свободной CLA в плазме
Временное ограничение: До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Чтобы определить, может ли, по сравнению с исходным уровнем, лечение NOx + CLA количественно определить концентрацию свободной CLA в плазме
До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Количество участников с увеличением экспрессии IL-6 и IL-1b
Временное ограничение: До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Определить, будет ли лечение NOx + CLA повышать экспрессию IL-6 и IL-1b по сравнению с исходным уровнем.
До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Биомаркеры активности ХО воспаления в дыхательных путях
Временное ограничение: До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Определить, может ли по сравнению с исходным уровнем лечение NOx + CLA влиять на активность XO в дыхательных путях, определенную в эндобронхиальных биопсиях.
До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Биомаркеры воспаления-15NO2-cLA
Временное ограничение: До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Определить, может ли лечение NOx + CLA влиять на измерение 15NO2-cLA в моче по сравнению с исходным уровнем.
До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Биомаркеры воспаления-анион супероксида
Временное ограничение: До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Определить, может ли по сравнению с исходным уровнем обработка NOx + CLA снизить выработку супероксида аниона в свежих эпителиальных клетках дыхательных путей.
До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Количество участников со снижением воспаления с помощью продукции митохондриальных АФК
Временное ограничение: До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Определить, может ли, по сравнению с исходным уровнем, лечение NOx + CLA уменьшить воспаление за счет продукции митохондриальных АФК в свежих и культивируемых эпителиальных клетках дыхательных путей.
До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Биомаркеры воспаления - концентрация NO2-CLA в плазме
Временное ограничение: До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Чтобы определить, может ли, по сравнению с исходным уровнем, лечение NOx + CLA количественно определить концентрации NO2-cLA в плазме
До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Биомаркеры воспаления – концентрация NO2-CLA в моче
Временное ограничение: До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель
Определить, может ли лечение NOx + CLA количественно определить концентрацию NO2-cLA в моче по сравнению с исходным уровнем.
До лечения на исходном уровне и после лечения через 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Gladwin, Mark, MD

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 ноября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
11 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
29 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
5 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
27 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
5 апреля 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • PRO14110207

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками