Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av NOx og konjugert linolsyre på astmatikere (NICLA)

5. april 2021 oppdatert av: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

En Proof of Concept-studie for å bestemme effekten av NOX og konjugert linolsyre på astmatikere

Denne studien vil undersøke hypotesen om at hos overvektige astmatikere; behandling med NOx + CLA tolereres godt, trygg og vil øke eNO samtidig som den reduserer oksidativt stress i luftveiene. Forbundet med dette vil etterforskerne definere om tilskudd med denne bioaktive mediatoren modifiserer luftveismikrobiomet og reduserer luftveisbetennelse.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Fedme er en astmakomorbiditet assosiert med økt alvorlighetsgrad, dårlig kontroll, redusert steroidrespons og større forverring og bruksrater for helsetjenester. Disse assosiasjonene forklares ikke med en større grad av Th-2-betennelse. Snarere har den overvektige astma-fenotypen definert i flere klyngestudier paradoksalt nok redusert nivåer av Th-2-biomarkører, inkludert sputum-eosinofiler og utåndet nitrogenoksid (NO). Etterforskernes tidligere forskning har vist at det omvendte forholdet mellom økt kroppsmasseindeks (BMI) og redusert utåndet NO, kan forklares av en metabolsk ubalanse preget av lavere L-arginin og høyere asymmetrisk di-metylarginin (ADMA) nivåer. Å ha et lavt L-arginin/ADMA-forhold har vist seg å hemme og koble fra alle isoformer av nitrogenoksidasesyntase (NOS), og dermed redusere NO-biotilgjengeligheten og fremme oksidativt stress gjennom økt superoksidproduksjon. Hos overvektige astmatikere korrelerer denne ubalansen ikke bare med utåndet NO, men også med lavere FEV1 % og dårligere astma-relatert livskvalitet. Likevel er det usannsynlig at effekten av fedme ved astma utelukkende er avhengig av en enkelt mekanisme. Andre faktorer, som økt Th1- og Th-17-mediert betennelse, har vist seg å forekomme i menneske- og dyremodeller. Gitt alle disse potensielle mulighetene, er det avgjørende at en intervensjon er tilstrekkelig pleiotropisk som kan, i tillegg til å gjenopprette NO-nivåer i luftveiene, også redusere andre fedme-relaterte ikke-Th2-betennelsesmekanismer. Etterforskerne antar at behandling med konjugert linolensyre (CLA) + nitrat og nitritt (sammen kjent som NOx), vil gjenopprette NO luftveis biotilgjengelighet, redusere oksidativt stress og forbedre luftveisbetennelse hos overvektige astmatikere. For å teste denne hypotesen foreslår etterforskerne en fase II pilotstudie der overvektige astmatikere med metabolsk syndrom vil bli behandlet oralt med CLA+NOx i 8 uker, i et åpent studiedesign for å vurdere endringer i luftveier før og etter intervensjon. systemiske biomarkører, og for å bestemme effekten på lungefunksjon og bronkial hyperrespons. Deltakerne vil gjennomgå en bronkoskopi før og etter intervensjon. Resultatene oppnådd fra dette prosjektet vil være svært informative for vår forståelse av patofysiologien av fedme - astma og for utviklingen av kliniske studier for å bestemme den potensielle fordelen med denne intervensjonen for å forbedre helseresultatene.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
6

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilstrekkelig gjennomføring av informert samtykkeprosess med skriftlig dokumentasjon
  • Mannlige og kvinnelige pasienter, ≥ 18 - 65 år
  • Diagnose av astma: basert på tidligere legediagnose og enten baseline pre-bronkodilatator FEV1 50 % eller høyere forutsagt med en 12 % eller høyere bronkodilatatorrespons på 4 drag med albuterol eller PC20 metakolin (16 mg) hvis ingen BD-respons. ikke for øyeblikket på en ICS/ICS LABA, PC20 bør være < 8 mg, hvis ingen BD-respons. Spirometriresultater innen de foregående 24 månedene som ligger i forsøkspersonens medisinske journaler kan brukes til å bestemme kvalifisering, hvis tilgjengelig.
  • Alle rase/etniske bakgrunner med astmadiagnose i ≥6 måneder
  • Røykehistorie ≤10 pakkeår og ingen røyking det siste året
  • BMI ≥ 30
  • Hvis pasienten er på ICS- eller ICS/LABA-behandling - 30 dager på en stabil dose (opptil 1000 mcg daglig flutikasonekvivalent)
  • Astma diagnostisert i en alder av 9 eller senere

Ekskluderingskriterier:

  • Luftveisinfeksjon i løpet av de siste 4 ukene
  • Oral eller systemisk CS-utbrudd i løpet av de siste 4 ukene
  • Astma-relatert sykehusinnleggelse de siste 2 månedene
  • Astma-relatert akuttbesøk innen de siste 4 ukene
  • Betydelig eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom inkludert (men ikke begrenset til) hjertesykdom, kreft, diabetes
  • Kronisk nyresvikt (kreatinin > 2,0) ved screening (assosiert med høyere ADMA-nivåer)
  • Nåværende bruk av statiner (statiner senker ADMA-nivåer), pasienter kan stoppe og registrere seg på nytt etter 2 uker med seponering av statiner
  • Positiv graviditetstest
  • Intoleranse eller allergi mot intervensjonsmedisinene
  • Pågående eller nylig (innen 30 dager) i en undersøkelsesbehandlingsstudie.
  • Ikke i stand til eller usannsynlig å fullføre studievurderinger eller studieintervensjonen (dvs. bronkoskopi) utgjør en unødig risiko for pasienten etter etterforskerens oppfatning.
  • Enhver form for orale nitrater som nitroglyserin eller allerede tar kosttilskudd
  • Historie med innleggelse/intubasjon på intensivavdeling på grunn av astma det siste året;
  • Mer enn tre systemiske kortikosteroider som har krevd astmaforverring det siste året
  • Systemisk steroidavhengig astma (ingen daglige orale steroider - korttidsbehandling for astmaforverring er tillatt)
  • Bruk av munnvann som inneholder klorheksidin (senker NO) innen 1 uke før screening og gjennom hele studien
  • Ubehandlet søvnapné
  • Hgb A1C ≥7
  • Daglig bruk av PPI-er (Proton Pump Inhibitor) eller H2-blokkere for GERD (det er tillatt å ta av og til - ikke mer enn 1x per uke. Hvis deltakerne vasker ut disse medisinene i 1 uke, kan de melde seg på)
  • Bruk av biologiske legemidler for astma/allergier med mindre det er en utvasking 4 måneder før påmelding (utvaskingen for biologiske legemidler er gjort av kliniske årsaker og ikke spesifikt for inkludering for studien).
  • Narkotika- og/eller alkoholmisbruk i ≥1 år
  • Amming
  • Enhver annen tilstand og/eller situasjon som gjør at etterforskeren anser et emne som uegnet for studien (f. på grunn av forventet manglende overholdelse av studiemedisinering, manglende evne til medisinsk å tolerere studieprosedyrene, eller en forsøkspersons manglende vilje til å overholde studierelaterte prosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: Konjugert linolensyre + NOx

Dette er en enarmsstudie

Konjugert linolensyre (CLA) - daglig oral dose 3 g/dag

Natriumnitrat- kapsler for daglig oral administrering i dosen 1 g (2 x 500 mg)

Natriumnitritt - kapsler for daglig oral administrering i dosen 20 mg (2 x 10 mg)
Kosttilskudd: Konjugert linolensyre
CLA er en flerumettet fettsyre. Forsøkspersonene vil motta kapsler for daglig oral administrering i en dose på 3 g/dag
Andre navn:
  • konjugert linolensyre (CLA)
Legemiddel: Natriumnitritt
Forsøkspersonene vil motta kapsler for daglig oral administrering i en dose på 20 mg (2 x 10 mg)
Legemiddel: Natriumnitrat
Forsøkspersonene vil motta kapsler for daglig oral administrering i dosen 1g (2 x 500 mg)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i utåndet NO før og etter behandling
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Bestem hvordan CLA og NOx påvirker NO-biotilgjengelighet i luftveiene (utåndet NO)
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører for betennelse-bronkial hyperresponsivitet ved bruk av PC20
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å fastslå om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan redusere bronkial hyperrespons. PC20 ble målt ved metakolin-utfordring (mg/mL) hos tre deltakere før og etter tilskudd med nitrat/nitritt og cLA
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for betennelse - Konsentrasjon av fri CLA i plasma
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan kvantifisere konsentrasjonene av fri CLA i plasma
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Antall deltakere med en økning i IL-6 og IL-1b uttrykk
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om, sammenlignet med baseline, behandling med NOx + CLA vil øke en deltakers IL-6 og IL-1b uttrykk.
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for inflammasjon-luftveis XO-aktivitet
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om, sammenlignet med baseline, behandling med NOx + CLA kan påvirke luftveis XO-aktivitet bestemt i endobronkiale biopsier
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for inflammasjon-15NO2-cLA
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan påvirke måling av 15NO2-cLA i urin.
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for inflammasjon-anion superoksid
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å avgjøre om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan redusere produksjonen av anionsuperoksid i friske luftveisepitelceller
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Antall deltakere med en reduksjon av betennelse ved bruk av mitokondriell ROS-produksjon
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan redusere betennelse ved bruk av mitokondriell ROS-produksjon i friske og dyrkede luftveisepitelceller.
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for betennelse - Konsentrasjon av NO2-CLA i plasma
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan kvantifisere konsentrasjonene av NO2-cLA i plasma
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
Biomarkører for betennelse - Konsentrasjon av NO2-CLA i urin
Tidsramme: Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker
For å bestemme om behandling med NOx + CLA, sammenlignet med baseline, kan kvantifisere konsentrasjonene av NO2-cLA i urin
Før behandling ved baseline og etter behandling ved 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Gladwin, Mark, MD

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. september 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. november 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
11. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
29. april 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
5. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
27. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
5. april 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PRO14110207

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger