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Los efectos del NOx y el ácido linoleico conjugado en los asmáticos (NICLA)

5 de abril de 2021 actualizado por: Sally E. Wenzel MD, Gladwin, Mark, MD

Un estudio de prueba de concepto para determinar los efectos del NOX y el ácido linoleico conjugado en los asmáticos

Este estudio examinará la hipótesis de que en los asmáticos obesos; el tratamiento con NOx + CLA es bien tolerado, seguro y aumentará el eNO mientras reduce el estrés oxidativo de las vías respiratorias. Junto con esto, los investigadores definirán si la suplementación con este mediador bioactivo modifica el microbioma de las vías respiratorias y reduce la inflamación de las vías respiratorias.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

La obesidad es una comorbilidad del asma asociada con una mayor gravedad, control deficiente, respuesta reducida a los esteroides y mayores exacerbaciones y tasas de utilización de atención médica. Estas asociaciones no se explican por tener un mayor grado de inflamación Th-2. Más bien, el fenotipo de asma obeso definido en varios estudios grupales tiene niveles paradójicamente reducidos de biomarcadores Th-2, incluidos los eosinófilos en el esputo y el óxido nítrico (NO) exhalado. La investigación previa de los investigadores ha demostrado que la relación inversa entre el aumento del índice de masa corporal (IMC) y la reducción del NO exhalado puede explicarse por un desequilibrio metabólico caracterizado por niveles más bajos de L-arginina y mayores niveles asimétricos de dimetilarginina (ADMA). Se ha demostrado que tener una proporción baja de L-arginina/ADMA inhibe y desacopla todas las isoformas de la sintasa de oxidasa nítrica (NOS), lo que reduce la biodisponibilidad de NO y promueve el estrés oxidativo a través de una mayor producción de superóxido. En los asmáticos obesos, este desequilibrio no solo se correlaciona con el NO exhalado, sino también con un FEV1% más bajo y una peor calidad de vida relacionada con el asma. Sin embargo, es poco probable que el efecto de la obesidad en el asma dependa únicamente de un único mecanismo. Se ha demostrado que otros factores, como el aumento de la inflamación mediada por Th1 y Th-17, ocurren en modelos humanos y animales. Dadas todas estas vías potenciales, es imperativo que una intervención sea lo suficientemente pleiotrópica que pueda, además de restaurar los niveles de NO en las vías respiratorias, también reducir otros mecanismos de inflamación no Th2 relacionados con la obesidad. Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento con ácido linolénico conjugado (CLA) + nitrato y nitrito (conocidos en conjunto como NOx) restablecerá la biodisponibilidad de las vías respiratorias del NO, reducirá el estrés oxidativo y mejorará la inflamación de las vías respiratorias en los asmáticos obesos. Para probar esta hipótesis, los investigadores proponen un estudio piloto de fase II en el que los asmáticos obesos con síndrome metabólico serán tratados por vía oral con CLA+NOx durante 8 semanas, en un diseño de estudio abierto para evaluar los cambios en las vías respiratorias antes y después de la intervención. biomarcadores sistémicos y para determinar los efectos sobre la función pulmonar y la hiperreactividad bronquial. Los participantes se someterán a una broncoscopia previa y posterior a la intervención. Los resultados obtenidos de este proyecto serán muy informativos para nuestra comprensión de la fisiopatología del asma y la obesidad y para el desarrollo de ensayos clínicos para determinar el beneficio potencial de esta intervención en la mejora de los resultados de salud.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
6

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Finalización adecuada del proceso de consentimiento informado con documentación escrita
  • Pacientes masculinos y femeninos, ≥ 18 - 65 años
  • Diagnóstico de asma: basado en el diagnóstico médico previo y FEV1 basal previo al broncodilatador 50 % o más previsto con una respuesta broncodilatadora del 12 % o más a 4 inhalaciones de albuterol o metacolina PC20 (16 mg) si no hay respuesta a BD. actualmente no está en un ICS/ ICS LABA, PC20 debe ser < 8 mg, si no hay respuesta BD. Los resultados de la espirometría dentro de los 24 meses anteriores ubicados en los registros médicos del sujeto se pueden usar para determinar la elegibilidad, si están disponibles.
  • Todos los antecedentes raciales/étnicos con un diagnóstico de asma durante ≥6 meses
  • Historial de tabaquismo ≤10 paquetes años y no fumar en el último año
  • IMC ≥ 30
  • Si el sujeto está en tratamiento con ICS o ICS/LABA: 30 días con una dosis estable (hasta 1000 mcg diarios equivalentes de fluticasona)
  • Asma diagnosticada a los 9 años o más tarde

Criterio de exclusión:

  • Infección del tracto respiratorio en las últimas 4 semanas
  • Brote de CS oral o sistémico en las últimas 4 semanas
  • Hospitalización relacionada con el asma en los últimos 2 meses
  • Visita a la sala de emergencias relacionada con el asma en las 4 semanas anteriores
  • Enfermedad médica concomitante significativa o no controlada que incluye (pero no se limita a) enfermedad cardíaca, cáncer, diabetes
  • Insuficiencia renal crónica (creatinina > 2,0) en la selección (asociada con niveles más altos de ADMA)
  • Uso actual de estatinas (las estatinas reducen los niveles de ADMA), los pacientes pueden suspender y volver a inscribirse después de 2 semanas de suspender las estatinas
  • prueba de embarazo positiva
  • Intolerancia o alergia a los fármacos de intervención.
  • Actual o reciente (dentro de los 30 días) en un estudio de tratamiento en investigación.
  • Incapaz o improbable de completar las evaluaciones del estudio o la intervención del estudio (es decir, broncoscopia) supone un riesgo indebido para el paciente en opinión del investigador.
  • Cualquier tipo de nitratos orales como la nitroglicerina o ya tomando suplementos
  • Antecedentes de ingreso/intubación en UCI debido a asma en el último año;
  • Más de tres corticosteroides sistémicos que requirieron exacerbaciones de asma en el último año
  • Asma dependiente de esteroides sistémicos (sin esteroides orales diarios; se permite la terapia a corto plazo para la exacerbación del asma)
  • Uso de enjuague bucal que contiene clorhexidina (reduce el NO) dentro de la semana anterior a la selección y durante todo el estudio
  • Apnea del sueño no tratada
  • Hgb A1C ≥7
  • Uso diario de PPI (inhibidor de la bomba de protones) o bloqueadores H2 para GERD (se permite tomar de forma ocasional, no más de 1 vez por semana). Si los participantes dejan de tomar estos medicamentos durante 1 semana, pueden inscribirse)
  • Uso de productos biológicos para el asma/alergias a menos que haya un lavado de 4 meses antes de la inscripción (el lavado de productos biológicos se realiza por razones clínicas y no específicamente para su inclusión en el estudio).
  • Abuso de drogas y/o alcohol durante ≥1 año
  • Amamantamiento
  • Cualquier otra condición y/o situación que haga que el investigador considere que un sujeto no es apto para el estudio (p. debido al incumplimiento esperado de la medicación del estudio, la incapacidad de tolerar médicamente los procedimientos del estudio o la falta de voluntad de un sujeto para cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
EXPERIMENTAL: Ácido Linolénico Conjugado + NOx

Este es un estudio de un solo brazo.

Ácido Linolénico Conjugado (CLA)- dosis oral diaria 3 g/día

Nitrato de Sodio- Cápsulas para administración oral diaria a la dosis de 1 g (2 x 500 mg)

Nitrito de Sodio- Cápsulas para administración oral diaria a la dosis de 20 mg (2 x 10 mg)
Suplemento dietético: Ácido linolénico conjugado
El CLA es un ácido graso poliinsaturado. Los sujetos recibirán cápsulas para administración oral diaria a una dosis de 3 g/día.
Otros nombres:
  • ácido linolénico conjugado (CLA)
Droga: Nitrito de sodio
Los sujetos recibirán cápsulas para administración oral diaria a la dosis de 20 mg (2 x 10 mg)
Droga: Nitrato de sodio
Los sujetos recibirán cápsulas para administración oral diaria a la dosis de 1 g (2 x 500 mg)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el NO exhalado antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Determinar cómo el CLA y el NOx afectan la biodisponibilidad del NO en las vías respiratorias (NO exhalado)
Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores de inflamación-hiperreactividad bronquial usando PC20
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Determinar si, en comparación con la línea de base, el tratamiento con NOx + CLA puede reducir la hiperreactividad bronquial. PC20 se midió mediante provocación con metacolina (mg/ml) en tres participantes antes y después de la suplementación con nitrato/nitrito y cLA
Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Biomarcadores de Inflamación- Concentración de CLA Libre en Plasma
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Determinar si, en comparación con la línea de base, el tratamiento con NOx + CLA puede cuantificar las concentraciones de CLA libre en plasma
Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Número de participantes con un aumento en la expresión de IL-6 e IL-1b
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Determinar si, en comparación con el valor inicial, el tratamiento con NOx + CLA aumentará la expresión de IL-6 e IL-1b de un participante.
Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Biomarcadores de inflamación-actividad XO de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Determinar si, en comparación con la línea de base, el tratamiento con NOx + CLA puede afectar la actividad XO de las vías respiratorias determinada en biopsias endobronquiales
Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Biomarcadores de Inflamación-15NO2-cLA
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Determinar si, en comparación con el valor inicial, el tratamiento con NOx + CLA puede afectar la medición de 15NO2-cLA en la orina.
Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Biomarcadores de inflamación-anión superóxido
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Determinar si, en comparación con el valor inicial, el tratamiento con NOx + CLA puede disminuir la producción de anión superóxido en las células epiteliales frescas de las vías respiratorias.
Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Número de participantes con una disminución de la inflamación mediante la producción de ROS mitocondriales
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Determinar si, en comparación con el valor inicial, el tratamiento con NOx + CLA puede disminuir la inflamación mediante la producción de ROS mitocondriales en células epiteliales de las vías respiratorias frescas y cultivadas.
Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Biomarcadores de Inflamación- Concentración de NO2-CLA en Plasma
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Determinar si, en comparación con la línea de base, el tratamiento con NOx + CLA puede cuantificar las concentraciones de NO2-cLA en plasma
Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Biomarcadores de Inflamación- Concentración de NO2-CLA en Orina
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas
Determinar si, en comparación con la línea de base, el tratamiento con NOx + CLA puede cuantificar las concentraciones de NO2-cLA en orina.
Antes del tratamiento al inicio y después del tratamiento a las 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Gladwin, Mark, MD

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Sally E Wenzel, MD, The University of Pittsburgh Asthma Institute at UPMC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de septiembre de 2015

Finalización primaria (ACTUAL)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
1 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
11 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
29 de abril de 2015

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
5 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
27 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
5 de abril de 2021

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • PRO14110207

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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