Vaginální progesteron versus placebo pro léčbu vaginální atrofie

Úvod

Atrofická vaginitida je onemocnění, které postihuje většinu žen po menopauze. Je charakterizována suchostí a zánětem pochvy se ztenčením poševních tkání. Atrofická vaginitida je způsobena sníženým účinkem estrogenů po menopauze. Tento stav se postupem času stává významnějším, protože systémové hladiny estrogenu klesají. To je v kontrastu s vazomotorickými symptomy perimenopauzy a časné postmenopauzy, které s postupem času obecně odeznívají. Vzhledem ke stárnoucí demografické skupině se tedy jedná o stav, který bude mít stále rostoucí populaci vyžadující jeho léčbu. Lékařskou pomoc však vyhledá jen menšina žen, které trpí atrofickou vaginitidou. Místo toho mnoho žen provádí obtížné změny životního stylu, aby se vyrovnaly se svými příznaky. To může zahrnovat vyhýbání se sexuální aktivitě, aby se zabránilo bolesti spojené s pohlavním stykem.

Vagína má významný estrogenový receptor. Účinky estrogenů na vagínu byly dobře studovány. V současné době existuje mnoho možností estrogenní terapie, jak systémové, tak lokální, k léčbě symptomů vaginální atrofie. Nedávné důkazy podporují účinnost nižších dávek vaginálního estrogenu (10 mcg) než dříve používaných (25 mcg) u této populace. Objevující se důkazy prokazují účinnost ultranízkých dávek estrogenových terapií. Hledání tak nízkých dávek estrogenové terapie naznačuje přetrvávající nedůvěru jak mezi veřejností, tak vědeckou komunitou v přijatelnost estrogenové terapie. Přes tyto nižší dávky mnoho žen stále není schopno nebo ochotno používat lokální estrogenovou terapii. Možnosti pro takové ženy jsou omezené.

Studie ukázaly, že ve vaginálních tkáních jsou progesteronové receptory. Použití progesteronu k léčbě atrofické vaginitidy nebylo dosud studováno. Jeho použití však bylo studováno i u jiných populací. Progesteronová terapie se již dlouho používá k podpoře plodnosti u žen v reprodukčním věku s několika vedlejšími účinky. Progesteron má také dlouhou historii používání v populaci v menopauze. Podává se jako kombinovaná terapie s estrogenem, poskytuje endometriální ochranu proti hyperplazii a malignitám. Toto přidání progestinu k systémové estrogenové terapii u žen s dělohou je standardem péče.

Existuje významná skupina žen, které estrogenní terapii užívat nemohou, rozhodly se ji nepoužívat nebo na ni nereagují. Cílem této studie je zhodnotit účinnost vaginálního progesteronu v léčbě urogenitální atrofie ve srovnání s placebem. Konečným cílem je rozšířit možnosti léčby pro pacientky s příznaky vaginální atrofie.

Hypotéza

Současným standardem péče o ženy s vaginální atrofií je léčba lokálními estrogeny. Značný počet žen však nemůže nebo raději nepoužívá estrogenovou terapii kvůli potenciálním vedlejším účinkům. Alternativních možností je málo a poskytují omezenou symptomatickou úlevu. Výzkumníci navrhují vaginální progesteron jako alternativní terapeutickou možnost pro úlevu od vaginální atrofie.

Cílem studie je nalézt účinnou alternativní terapeutickou možnost k vaginálnímu estrogenu ve formě vaginálního progesteronu pro léčbu vaginální atrofie.

Mezi hypotézy patří:

1. Lokální progesteron bude u pacientů hlášených symptomů lepší než placebo.
2. Ženy, které dostávají kúru lokálního progesteronu, budou mít lepší lékařský odhad vaginální atrofie ve srovnání s placebem.
3. Lokální progesteron zlepší vaginální pH a index zrání ve srovnání s placebem.

Metody

Počet obyvatel:

Studie bude prováděna na klinikách gynekologie a menopauzy Dr. Wolfmana v Mount Sinai Hospital Ontario Power Generation Building. Ženy, které jsou po menopauze a vykazují stížnosti na vaginální atrofii, budou způsobilé k zařazení do studie. Ženy se mohou samy identifikovat k účasti ve studii v reakci na náborové materiály v klinické ordinaci nebo je může identifikovat jejich zdravotnický pracovník.

Studovat design

Půjde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 buď na vaginální progesteronový čípek, nebo na identické placebo. Dávka vaginálního progesteronového čípku je 100 mg.

Studované léky poskytne Australské výzkumné centrum pro zdraví žen a miminek, University of Adelaide.

Randomizace bude dokončena počítačem generovaným systémem prostřednictvím lékárny Mount Sinai. Studované léky budou účastníkům studie zaslány přímo domů.

Účast ve studii bude sestávat ze dvou klinických návštěv. První klinická návštěva je základní návštěvou. Druhá návštěva se uskuteční po dvanácti týdnech používání studovaného léku. Návštěvy budou podobné, pokud jde o postupy a čas, a to následovně:

Základní linie:

• Dotazník symptomů
• Klinické vyšetření prsou
• Vyšetření vaginálního zrcadla včetně Pap testu
• Hladina progesteronu v séru
• Panel o cholesterolu, pokud nebyl dokončen v předchozím roce
• Délka cca 60 minut

Následovat:

• Dotazník symptomů
• Klinické vyšetření prsou
• Vyšetření vaginálního zrcadla včetně vaginálního vyšetření
• Hladina progesteronu v séru
• Délka cca 60 minut

Dotazník příznaků požádá pacienty, aby ohodnotili své příznaky vaginální atrofie. Bude vyhodnocovat následující:

• vaginální suchost
• vaginální a/nebo vulvální podráždění nebo svědění
• vaginální bolest spojená se sexuální aktivitou Příznaky budou hodnoceny na stupnici od 0 do 3, přičemž nula znamená žádné, jedna je mírná, dvě jsou střední a tři jsou závažné. Pacienti budou požádáni, aby identifikovali svůj nejobtížnější symptom. Zúčastnit se mohou pacienti, kteří nejsou sexuálně aktivní.

Vaginální vyšetření provede studijní gynekolog Dr. Wolfman nebo Menopauza.

Pacientům bude také provedeno vyšetření vaginálního zrcadla, které provede personální gynekolog nebo kolega. K posouzení pH vagíny a indexu zrání budou odebrány vaginální výtěry. pH se změří vložením testovacího proužku pH do horní třetiny pochvy a dokončením měření, dokud je proužek vlhký. Odebere se podložní sklíčko s vaginálními buňkami, které bude odesláno do laboratoře za účelem měření hodnoty zrání.

Před studií a po 12 týdnech účasti ve studii bude provedeno klinické vyšetření prsu, aby se vyloučilo jakékoli klinicky zjevné onemocnění prsu.

Odebere se krev, aby se vyhodnotily hladiny progesteronu v séru. Vyšetřovatelé předpokládají, že systémová absorpce bude nízká. Bude také shromážděn panel sérového cholesterolu, aby se zajistilo, že pacient má normální výchozí hodnoty, pokud není k dispozici nedávný (do jednoho roku) výsledek.

Nežádoucí události budou také zaznamenány výsledky. Patří mezi ně bolesti hlavy, vaginální výtok, vulvo-vaginální mykotická infekce (buď diagnostikovaná nebo samoléčitelná), zvýšené vulvo-vaginální svědění, vaginální krvácení a další. Na formuláři souhlasu jsou kontaktní informace pro pacienty, aby mohli kontaktovat personál studie, pokud mají nějaké dotazy nebo obavy nebo potřebují hlásit nežádoucí příhody. Pacientům ve studii je k dispozici také 24hodinové tísňové číslo, pokud by potřebovali kdykoli kontaktovat personál studie. Nežádoucí události budou řešeny případ od případu tak, jak se vyskytnou. O všech nežádoucích příhodách bude pořízen záznam výzkumnými pracovníky studie. V případě jakýchkoli závažných nežádoucích příhod bude pacientům doporučeno, aby okamžitě studovali studovanou medikaci. Bude-li to považováno za nutné, dojde k odslepení personálu a/nebo účastníků studie.

Všechny relevantní klinické výsledky budou vyhodnoceny před zahájením léčby, při vstupní návštěvě a po 12 týdnech léčby. Bude hodnoceno zlepšení symptomů mezi dvěma časovými obdobími.