Vaginalt progesteron versus placebo til behandling af vaginal atrofi

Introduktion

Atrofisk vaginitis er en tilstand, der rammer størstedelen af ​​postmenopausale kvinder. Det er karakteriseret ved tørhed og betændelse i skeden, med udtynding af skedevævet. Atrofisk vaginitis er forårsaget af den nedsatte effekt af østrogener efter overgangsalderen. Denne tilstand bliver mere signifikant over tid, da systemiske niveauer af østrogen falder. Dette er i modsætning til vasomotoriske symptomer i peri-menopausen og tidlig post-menopause, som generelt aftager med tiden. Derfor, på grund af en aldrende demografi, er det en tilstand, der vil have en stadigt voksende befolkning, der kræver dets behandling. Men kun et mindretal af kvinder, der lider af atrofisk vaginitis, søger lægehjælp. I stedet foretager mange kvinder svære livsstilsændringer for at håndtere deres symptomer. Dette kan omfatte at undgå seksuel aktivitet for at undgå de associerede smerter ved samleje.

Skeden har et betydeligt antal østrogenreceptorer. Effekten af ​​østrogener på skeden er blevet grundigt undersøgt. I øjeblikket er der talrige østrogene terapimuligheder, både systemiske og lokale, til behandling af symptomer på vaginal atrofi. Nylige beviser understøtter effektiviteten af ​​denne population af lavere vaginale østrogendoser (10mcg) end tidligere brugt (25mcg). Nye beviser viser effektiviteten af ​​ultralave doser af østrogenterapier. Søgningen efter så lave doser af østrogenterapi tyder på en vedvarende mistillid blandt både offentligheden og det videnskabelige samfund til acceptabiliteten af ​​østrogenterapi. På trods af disse lavere niveauer er mange kvinder stadig ude af stand til eller villige til at bruge lokal østrogenterapi. Mulighederne for sådanne kvinder er begrænsede.

Undersøgelser har vist, at der er progesteronreceptorer i vaginalt væv. Brugen af ​​progesteron til behandling af atrofisk vaginitis er endnu ikke undersøgt. Imidlertid er dets brug blevet undersøgt i andre populationer. Progesteronbehandling har længe været brugt til at understøtte fertilitet hos kvinder i reproduktive alderen, med få bivirkninger. Progesteron har også en lang historie med anvendelse i overgangsalderen. Det administreres som kombineret terapi med østrogen, hvilket giver endometriebeskyttelse mod hyperplasi og malignitet. Denne tilføjelse af et gestagen til systemisk østrogenterapi til kvinder med en livmoder er standarden for pleje.

Der er en betydelig gruppe kvinder, der ikke kan bruge, vælger ikke at bruge eller ikke reagerer på østrogene behandlinger. Målet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​vaginalt progesteron i behandlingen af ​​urogenital atrofi sammenlignet med placebo. Det ultimative mål er at udvide behandlingsmulighederne for patienter med symptomer på vaginal atrofi.

Hypotese

Den nuværende standard for pleje for kvinder med vaginal atrofi er behandling med lokalt østrogen. Et betydeligt antal kvinder kan dog ikke eller foretrækker ikke at bruge østrogenbehandling på grund af potentielle bivirkninger. De alternative muligheder er få og giver begrænset symptomatisk lindring. Forskerne foreslår vaginalt progesteron som en alternativ terapeutisk mulighed for lindring af vaginal atrofi.

Formålet med undersøgelsen er at finde en effektiv alternativ terapeutisk mulighed til vaginalt østrogen, i form af vaginalt progesteron, til behandling af vaginal atrofi.

Hypoteser omfatter:

1. Lokalt progesteron vil være bedre end placebo for patientrapporterede symptomer.
2. Kvinder, der modtager et forløb med lokalt progesteron, vil have en overlegen lægevurdering af vaginal atrofi sammenlignet med placebo.
3. Lokalt progesteron vil forbedre vaginal pH og modningsindeks sammenlignet med placebo.

Metoder

Befolkning:

Undersøgelsen vil blive udført af Dr. Wolfman's Gynækologi og Menopause klinikker på Mount Sinai Hospital Ontario Power Generation Building. Kvinder, der er postmenopausale og har klager over vaginal atrofi, vil være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen. Kvinder kan identificere sig selv for at deltage i undersøgelsen, som svar på rekrutteringsmateriale, der findes på det kliniske kontor, eller kan blive identificeret af deres sundhedspersonale.

Studere design

Dette vil være et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg. Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten vaginalt progesteronstikpille eller en identisk placebo. Dosis af det vaginale progesteronstikpille er 100 mg.

Studiemedicinen vil blive leveret af Australia Research Center for Health of Women and Babies, University of Adelaide.

Randomisering vil blive afsluttet af et computergenereret system gennem Mount Sinai Pharmacy. Studiemedicin vil blive sendt direkte til studiedeltagernes hjem.

Deltagelse i undersøgelsen vil bestå af to kliniske besøg. Det første kliniske besøg er et baseline-besøg. Det andet besøg vil finde sted efter tolv ugers brug af undersøgelsesmedicinen. Besøgene vil være ens med hensyn til procedurer og tid, som følger:

Baseline:

• Symptom spørgeskema
• Klinisk brystundersøgelse
• Vaginal spekulumundersøgelse, inklusive en Pap-test
• Serum progesteron niveau
• Kolesterolpanel, hvis det ikke er afsluttet inden for det foregående år
• Cirka 60 minutter lang

Opfølgning:

• Symptom spørgeskema
• Klinisk brystundersøgelse
• Vaginal spekulumundersøgelse, inklusive en vaginal undersøgelse
• Serum progesteron niveau
• Cirka 60 minutter lang

Symptomspørgeskemaet vil bede patienter om at vurdere deres symptomer på vaginal atrofi. Den vil evaluere følgende:

• vaginal tørhed
• vaginal og/eller vulvairritation eller kløe
• vaginale smerter forbundet med seksuel aktivitet Symptomer vil blive vurderet på en skala fra 0 til 3, hvor nul er ingen, en er mild, to er moderat og tre er svær. Patienterne vil blive bedt om at identificere deres mest generende symptom. Patienter, der ikke er seksuelt aktive, kan deltage.

Den vaginale undersøgelse vil blive udført af undersøgelsens gynækolog, Dr. Wolfman eller overgangsalderen.

Patienterne vil også få en vaginal spekulumundersøgelse udført af den ansatte gynækolog eller stipendiat. Vaginale podninger vil blive indsamlet for at vurdere vagina-pH og modningsindeks. pH vil blive målt ved at indsætte en pH-teststrimmel i den øverste tredjedel af skeden og afslutte aflæsningen, mens strimlen er fugtig. Et prøveglas med vaginale celler vil blive indsamlet for at blive sendt til laboratoriet for at måle modningsværdien.

Klinisk brystundersøgelse vil blive udført for at udelukke enhver klinisk tydelig brystsygdom før undersøgelsen og efter de 12 ugers undersøgelsesdeltagelse.

Der vil blive indsamlet blodprøver for at vurdere serumprogesteronniveauet. Efterforskerne forventer, at den systemiske absorption er lav. Et serumkolesterolpanel vil også blive indsamlet for at sikre, at patienten har normale basislinjeværdier, hvis der ikke er et nyligt (inden for et år) tilgængeligt resultat.

Bivirkninger vil også blive registreret. Disse omfatter hovedpine, vaginalt udflåd, vulvo-vaginal mykotisk infektion (enten diagnosticeret eller selvbehandlet), øget vulvo-vaginal pruritis, vaginal blødning og andet. På samtykkeformularen er der kontaktoplysninger til patienter, så de er i stand til at nå undersøgelsens personale, hvis de har spørgsmål eller bekymringer, eller har brug for at rapportere uønskede hændelser. Et 24-timers alarmnummer er også tilgængeligt for patienter i undersøgelsen, hvis de til enhver tid skulle kontakte undersøgelsens personale. Uønskede hændelser vil blive behandlet fra sag til sag, efterhånden som de opstår. En registrering af alle uønskede hændelser vil blive lavet af undersøgelsens efterforskere. I tilfælde af alvorlige uønskede hændelser vil patienterne blive rådet til straks at studere undersøgelsesmedicinen. Afblænding af personalet og/eller studiedeltagere vil ske, når dette skønnes nødvendigt.

Alle relevante kliniske resultater vil blive evalueret før behandlingsstart, ved baseline-besøget og efter 12 ugers behandling. Forbedring af symptomer mellem de to tidsperioder vil blive evalueret.