Progesteron dopochwowy kontra placebo w leczeniu atrofii pochwy

Wstęp

Zanikowe zapalenie pochwy to schorzenie, które dotyka większość kobiet po menopauzie. Charakteryzuje się suchością i stanem zapalnym pochwy, ze ścieńczeniem tkanek pochwy. Zanikowe zapalenie pochwy jest spowodowane zmniejszonym działaniem estrogenów po menopauzie. Stan ten staje się coraz bardziej znaczący w miarę upływu czasu, gdy ogólnoustrojowe poziomy estrogenu spadają. Kontrastuje to z objawami naczynioruchowymi w okresie okołomenopauzalnym i wczesnym okresie pomenopauzalnym, które na ogół ustępują wraz z upływem czasu. Dlatego też, ze względu na starzejącą się demografię, jest to stan, który będzie miał stale rosnącą populację wymagającą leczenia. Jednak tylko mniejszość kobiet cierpiących na zanikowe zapalenie pochwy szuka pomocy medycznej. Zamiast tego wiele kobiet dokonuje trudnych zmian w stylu życia, aby poradzić sobie z objawami. Może to obejmować unikanie aktywności seksualnej, aby uniknąć bólu związanego ze stosunkiem.

Pochwa ma znaczną ilość receptorów estrogenowych. Wpływ estrogenów na pochwę został dobrze zbadany. Obecnie istnieje wiele możliwości terapii estrogenowej, zarówno ogólnoustrojowej, jak i miejscowej, w leczeniu objawów atrofii pochwy. Ostatnie dowody potwierdzają skuteczność w tej populacji niższych dawek estrogenu dopochwowego (10 mcg) niż stosowane wcześniej (25 mcg). Pojawiające się dowody wskazują na skuteczność bardzo niskich dawek terapii estrogenowej. Poszukiwanie tak niskich dawek terapii estrogenowej sugeruje ciągłą nieufność zarówno wśród opinii publicznej, jak i społeczności naukowej co do dopuszczalności terapii estrogenowej. Pomimo tych niższych wyników wiele kobiet nadal nie może lub nie chce stosować miejscowej terapii estrogenowej. Możliwości dla takich kobiet są ograniczone.

Badania wykazały, że w tkankach pochwy znajdują się receptory progesteronu. Zastosowanie progesteronu w leczeniu zanikowego zapalenia pochwy nie zostało jeszcze zbadane. Jednak jego zastosowanie badano w innych populacjach. Terapia progesteronem jest od dawna stosowana do wspierania płodności u kobiet w wieku rozrodczym, z niewielkimi skutkami ubocznymi. Progesteron ma również długą historię stosowania w populacji menopauzy. Jest podawany jako terapia skojarzona z estrogenem, zapewniając ochronę endometrium przed rozrostem i nowotworami złośliwymi. To dodanie progestyny ​​do ogólnoustrojowej terapii estrogenowej u kobiet z zachowaną macicą jest standardem postępowania.

Istnieje znaczna grupa kobiet, które nie mogą stosować, nie chcą stosować lub nie reagują na terapie estrogenowe. Celem pracy jest ocena skuteczności progesteronu podawanego dopochwowo w leczeniu atrofii układu moczowo-płciowego w porównaniu z placebo. Ostatecznym celem jest rozszerzenie możliwości leczenia pacjentek z objawami atrofii pochwy.

Hipoteza

Obecnym standardem opieki nad kobietami z atrofią pochwy jest leczenie miejscowymi estrogenami. Jednak znaczna liczba kobiet nie może lub woli nie stosować terapii estrogenowej ze względu na potencjalne skutki uboczne. Alternatywnych opcji jest niewiele i zapewniają one ograniczoną ulgę objawową. Badacze proponują pochwowy progesteron jako alternatywną opcję terapeutyczną w celu złagodzenia atrofii pochwy.

Celem pracy jest znalezienie skutecznej alternatywnej opcji terapeutycznej dla estrogenu dopochwowego, na wzór dopochwowego progesteronu, w leczeniu atrofii pochwy.

Hipotezy obejmują:

1. Miejscowy progesteron będzie skuteczniejszy niż placebo w przypadku objawów zgłaszanych przez pacjentów.
2. Kobiety otrzymujące kurs miejscowego progesteronu będą miały lepszą ocenę atrofii pochwy przez lekarza w porównaniu z placebo.
3. Miejscowy progesteron poprawi pH pochwy i wskaźnik dojrzewania w porównaniu z placebo.

Metody

Populacja:

Badanie zostanie przeprowadzone w Klinice Ginekologii i Menopauzy Dr. Wolfmana w Mount Sinai Hospital Ontario Power Generation Building. Kobiety, które są po menopauzie i zgłaszają skargi na atrofię pochwy, będą kwalifikować się do włączenia do badania. Kobiety mogą samodzielnie identyfikować się do udziału w badaniu w odpowiedzi na materiały rekrutacyjne znajdujące się w gabinecie klinicznym lub mogą zostać zidentyfikowane przez pracownika służby zdrowia.

Projekt badania

Będzie to randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do dopochwowego czopka progesteronowego lub identycznego placebo. Dawka dopochwowego czopka progesteronowego wynosi 100 mg.

Badany lek zostanie dostarczony przez Australia Research Centre for Health of Women and Baby, University of Adelaide.

Randomizacja zostanie zakończona przez wygenerowany komputerowo system za pośrednictwem apteki Mount Sinai. Badane leki zostaną wysłane bezpośrednio do domów uczestników badania.

Udział w badaniu będzie się składał z dwóch wizyt klinicznych. Pierwsza wizyta kliniczna jest wizytą wyjściową. Druga wizyta odbędzie się po dwunastu tygodniach stosowania badanego leku. Wizyty będą podobne pod względem procedur i czasu, jak następuje:

Linia bazowa:

• Kwestionariusz objawów
• Kliniczne badanie piersi
• Badanie wziernika pochwy, w tym badanie cytologiczne
• Poziom progesteronu w surowicy
• Panel dotyczący cholesterolu, jeśli nie został ukończony w ciągu poprzedniego roku
• Długość około 60 minut

Podejmować właściwe kroki:

• Kwestionariusz objawów
• Kliniczne badanie piersi
• Badanie wziernika pochwy, w tym badanie pochwy
• Poziom progesteronu w surowicy
• Długość około 60 minut

Kwestionariusz objawów poprosi pacjentki o ocenę objawów atrofii pochwy. Oceni następujące elementy:

• suchość pochwy
• podrażnienie lub swędzenie pochwy i/lub sromu
• ból pochwy związany z aktywnością seksualną Objawy zostaną ocenione w skali od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak, jeden łagodny, dwa umiarkowany, a trzy ciężki. Pacjenci zostaną poproszeni o określenie najbardziej uciążliwego objawu. W badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy nie są aktywni seksualnie.

Badanie pochwy zostanie przeprowadzone przez ginekologa prowadzącego badanie, dr Wolfmana lub specjalistę ds. menopauzy.

Pacjentki będą miały również badanie wziernika pochwy wykonywane przez personel ginekologa lub kolegę. Zostaną pobrane wymazy z pochwy w celu oceny pH pochwy i wskaźnika dojrzałości. pH będzie mierzone poprzez włożenie paska testowego pH do górnej jednej trzeciej pochwy i zakończenie odczytu, gdy pasek jest wilgotny. Zostanie pobrana próbka z komórkami pochwy, która zostanie wysłana do laboratorium w celu zmierzenia wartości dojrzewania.

Kliniczne badanie piersi zostanie przeprowadzone w celu wykluczenia wszelkich widocznych klinicznie chorób piersi przed badaniem i po 12 tygodniach udziału w badaniu.

Zostanie pobrana krew w celu oceny poziomu progesteronu w surowicy. Badacze przewidują, że wchłanianie ogólnoustrojowe będzie niskie. Zostanie również pobrany panel cholesterolu w surowicy, aby upewnić się, że pacjent ma normalne wartości wyjściowe, jeśli nie jest dostępny ostatni (w ciągu jednego roku) wynik.

Zdarzenia niepożądane będą również rejestrowane jako wyniki. Należą do nich bóle głowy, upławy, zakażenia grzybicze sromu i pochwy (zdiagnozowane lub leczone samodzielnie), nasilający się świąd sromu i pochwy, krwawienia z pochwy i inne. W formularzu zgody znajdują się dane kontaktowe pacjentów, dzięki czemu mogą oni skontaktować się z personelem badania, jeśli mają jakiekolwiek pytania lub wątpliwości lub muszą zgłosić zdarzenia niepożądane. Pacjenci biorący udział w badaniu mają również do dyspozycji całodobowy numer alarmowy, na wypadek gdyby w dowolnym momencie musieli skontaktować się z personelem badania. Zdarzenia niepożądane będą rozpatrywane indywidualnie w przypadku ich wystąpienia. Badacze sporządzą zapis wszelkich zdarzeń niepożądanych. W przypadku jakichkolwiek poważnych zdarzeń niepożądanych pacjentom zostanie zalecone natychmiastowe zapoznanie się z badanym lekiem. Odślepienie personelu i/lub uczestników badania nastąpi, gdy zostanie to uznane za konieczne.

Wszystkie istotne wyniki kliniczne zostaną ocenione przed rozpoczęciem terapii, podczas wizyty początkowej i po 12 tygodniach terapii. Oceniana będzie poprawa objawów pomiędzy dwoma okresami.