Studie Cediranibu a Olaparibu při zhoršování onemocnění u rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let.
• Stav výkonu <= 2.
• Histologicky potvrzený karcinom vaječníků, serózní nebo vysoký stupeň endometrioidního histologického subtypu.
• Radiograficky dokumentovaná progrese onemocnění do 28 dnů od registrace a hodnotitelná.

• Radiologická progrese při léčbě jakýmkoli inhibitorem PARP (příklad: olaparib):

  • kohorta recidivy a odpovědi citlivé na platinu po dobu alespoň 6 měsíců na léčbu inhibitory PARP
  • kohorta rezistence na platinu s progresí onemocnění do 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie na bázi platiny
• Pacienti, kteří přeruší léčbu PARP, budou způsobilí po přerušení léčby nebo intervenující léčbě.
• Pacienti musí mít adekvátní funkce kostní dřeně, ledvin a jater podle místního laboratorního referenčního rozmezí.
• Přetrvávající předchozí toxicity související s předchozí léčbou musí být v době registrace obnoveny na <= stupeň 2.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % podle echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) do 28 dnů od registrace.
• Přijatelné měřítko moči/analýza moči na proteinurii.
• Pacienti jsou ochotni podstoupit předléčbu nádorové biopsie, pokud není k dispozici biopsie v době progrese na olaparibu.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Ochota a schopnost pacienta dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.
• Pacienti ve fertilním věku a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných forem antikoncepce po celou dobu své účasti v průběhu studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se současnou střevní obstrukcí.
• Pacienti se známými metastázami v mozku.
• Nepřijatelný střední korigovaný QT (QTc) ve screeningových elektrokardiogramech do 7 dnů od registrace nebo anamnézy familiárního syndromu dlouhého QT.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, hypertenze, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Klasifikace podle New York Heart Association III nebo IV.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako olaparib nebo cediranib.
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií.
• Pacienti s oslabenou imunitou, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. hepatitida B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělesnými tekutinami.
• Pacienti, kteří vyžadují maximální dávky blokátorů kalciových kanálů ke stabilizaci krevního tlaku.
• Pacienti s významným krvácením nebo hemoptýzou.
• Pacienti, kteří nedávno prodělali (do 2 týdnů od registrace nebo do úplného zhojení jakékoli rány) velkou hrudní nebo břišní operaci před zahájením studie nebo chirurgický řez, který není zcela zhojený.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do šesti měsíců.
• Pacienti, kteří dostávají a nemohou přestat užívat následující zakázané léky před 1. cyklem, dnem 1.
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.