En studie av Cediranib och Olaparib vid sjukdomsförsämring i äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år.
• Prestandastatus <= 2.
• Histologiskt bekräftad äggstockscancer, höggradig serös eller höggradig endometrioid histologi subtyp.
• Radiografiskt dokumenterad sjukdomsprogression inom 28 dagar efter registrering och utvärderbar.

• Radiologisk progression vid behandling med PARP-hämmare (exempel: olaparib):

  • en kohort av platinakänsligt återfall och svar under minst 6 månader på PARP-hämmarebehandling
  • en kohort av platinaresistens med sjukdomsprogression inom 6 månader efter den sista dosen av en platinabaserad kemoterapi
• Patienter som avbryter PARP-behandling kommer att vara berättigade efter ett uppehåll i behandlingen eller mellanliggande behandling.
• Patienterna måste ha adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion enligt det lokala laboratoriets referensintervall.
• Pågående tidigare toxiciteter relaterade till tidigare behandlingar måste återställas till <= grad 2 vid tidpunkten för registrering.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % genom ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning inom 28 dagar efter registrering.
• Acceptabel urinsticka/urinanalys för proteinuri.
• Patienter är villiga att genomgå tumörbiopsi förbehandling om en biopsi vid tidpunkten för progression av olaparib inte är tillgänglig.
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patientens vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Patienter i fertil ålder och deras partner som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda 2 mycket effektiva former av preventivmedel under hela deras deltagande under studiebehandlingen och i 3 månader efter sista dos av studiebehandling(er).

Exklusions kriterier:

• Patienter med nuvarande tarmobstruktion.
• Patienter med kända hjärnmetastaser.
• Oacceptabelt medelkorrigerat QT (QTc) i screening-elektrokardiogram inom 7 dagar efter registrering eller historia av familjärt långt QT-syndrom.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till hypertoni, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• En New York Heart Association-klassificering av III eller IV.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som olaparib eller cediranib.
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi.
• Patienter med nedsatt immunförsvar, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV), patienter med känd aktiv hepatit (d.v.s. hepatit B eller C) på grund av risken att överföra infektionen genom blod eller andra kroppsvätskor.
• Patienter som behöver maximala doser av kalciumkanalblockerare för att stabilisera blodtrycket.
• Patienter med betydande blödning eller hemoptys.
• Patienter som nyligen (inom 2 veckor efter registreringen, eller tills något sår har läkt) genomgått större bröst- eller bukkirurgi före studiestart, eller ett kirurgiskt snitt som inte är helt läkt.
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom sex månader.
• Patienter som får och inte kan sluta med följande förbjudna mediciner före cykel 1, dag 1.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.