Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de cediranibe e olaparibe no agravamento da doença no câncer de ovário

3 de maio de 2022 atualizado por: University Health Network, Toronto

Uma Prova de Conceito, Multicêntrico, Ensaio Clínico da Combinação Cediranibe-Olaparibe no Momento da Progressão da Doença no Inibidor de PARP no Câncer de Ovário

Este é um estudo de prova de conceito (um estudo para avaliar inicialmente o benefício de uma nova indicação de medicamento) da combinação de dois medicamentos experimentais cediranib e olaparib em pacientes com câncer de ovário cujo câncer piorou apesar de receber previamente uma poli (ADP-ribose) polimerase ( PARP) (como olaparibe).

O objetivo deste estudo é descobrir se tomar cediranib e olaparib ao mesmo tempo será capaz de impedir que os tumores cresçam ainda mais ou reduzi-los.

Cediranib funciona bloqueando (inibindo) várias proteínas específicas em células cancerígenas chamadas de receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Essas proteínas são importantes na formação de vasos sanguíneos para o tumor. Acredita-se que muitos tumores sobrevivem porque os vasos sanguíneos nos tumores trazem oxigênio e nutrientes para as células cancerígenas que lhes permitem crescer. Se a formação dos vasos sanguíneos for bloqueada, as células tumorais podem morrer.

Olaparibe funciona bloqueando uma proteína chamada poli [adenosina difosfato-ribose] polimerase (PARP). A PARP é uma proteína importante que tenta reparar o ácido desoxirribonucléico danificado (DNA, moléculas que contêm instruções importantes para o desenvolvimento das células). Acredita-se que muitos cânceres se desenvolvam a partir de DNA danificado. Ao impedir que o PARP conserte o DNA danificado, as células tumorais podem morrer.

Adicionar cediranibe ao olaparibe e, portanto, bloquear vários mecanismos diferentes para o crescimento do câncer, pode interromper o crescimento do tumor.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

As recentes mudanças no tratamento de CO com terapia de manutenção levantam a questão da estratégia medicamentosa na progressão. Ainda não está claro qual seria a melhor opção para uma recaída do paciente durante o tratamento com inibidores de PARP. Achados de um estudo retrospectivo - e os primeiros dados disponíveis para tratamento após um inibidor de PARP - forneceram suporte para a falta de resistência cruzada clínica significativa entre o inibidor de PARP e a quimioterapia à base de platina. No entanto, com base em um ensaio clínico recente, a adição de um antiangiogênico ao olaparibe acrescenta um benefício significativo. Em um estudo randomizado de fase II, cediranibe com olaparibe mostrou uma taxa de resposta objetiva marcadamente maior no braço de combinação (80%) do que no braço de agente único de olaparibe (48%) com uma PFS mediana de 9,0 meses para olaparibe e 17,7 meses para cediranibe/ olaparibe (p=0,001). A taxa geral de toxicidade de grau 3/4 foi maior na combinação (70%) do que no olaparibe (7%). As principais toxicidades ocorridas foram fadiga (27% cediranib/olaparib vs 7% olaparib), diarreia (23% vs 0%) e hipertensão (39% vs 0%). Este é o primeiro tratamento combinado oral, não baseado em quimioterapia, no CO recorrente sensível à platina. Pré-clinicamente, a inibição de PARP relatou efeitos antiangiogênicos, onde GPI 15427 (um potente inibidor de PARP-1/2) inibe a angiogênese in vivo em um ensaio de tampão matrigel. Camundongos nocaute para PARP-1 também demonstram diminuição da angiogênese in vivo em comparação com camundongos de controle com PARP-1 de tipo selvagem, apoiando a noção de que os efeitos antiangiogênicos observados são específicos para a atividade anti-PARP. Trabalhos mais recentes demonstraram que a FC pode ser suprimida pela hipóxia por meio da regulação negativa das proteínas de reparo da FC, como BRCA1 e RAD51, e que a sensibilidade do inibidor de PARP é aumentada em estados hipóxicos. Esta informação levanta a hipótese de que inibidores de PARP e antiangiogênicos podem ter efeitos sinérgicos. Além disso, dados pré-clínicos demonstraram que defeitos mediados por hipóxia no reparo do DNA podem levar à instabilidade genética e conduzir à oncogênese. Alguns pacientes com tumor que expressam um fenótipo 'mutador' devido à aquisição de células cancerígenas com deficiência de reparo de um microambiente tumoral desfavorável podem se beneficiar dessa abordagem combinada. Com base em evidências para direcionar HRR e angiogênese (dois potenciais calcanhares de Aquiles em OC), avaliaremos o interesse em adicionar cediranibe a olaparibe em pacientes com recaída após boa resposta inicial ao tratamento com olaparibe. Este é um estudo de prova de conceito, pois avaliaremos o benefício de adicionar cediranibe ao olaparibe no momento da progressão da doença com olaparibe. Como outros inibidores de PARP estão atualmente sob investigação, como Rucaparib e ABT-888, sem dados disponíveis sobre uma nova exposição ao inibidor de PARP além da progressão, propomos a combinação cediranib e olaparib no cenário de progressão da doença sob tratamento com um inibidor de PARP, como olaparib.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
34

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade >= 18 anos.
  • Status de desempenho <= 2.
  • Câncer de ovário confirmado histologicamente, subtipo histológico seroso de alto grau ou endometrioide de alto grau.
  • Progressão da doença documentada radiograficamente dentro de 28 dias após o registro e avaliável.

  • Progressão radiológica em qualquer terapia com inibidor de PARP (exemplo: olaparibe):

    • uma coorte de recorrência sensível à platina e resposta por pelo menos 6 meses no tratamento com inibidor de PARP
    • uma coorte de resistência à platina com progressão da doença dentro de 6 meses após a última dose de uma quimioterapia à base de platina
  • Os pacientes que descontinuarem a terapia com PARP serão elegíveis após uma interrupção na terapia ou intervenção na terapia.
  • Os pacientes devem ter medula óssea, função renal e hepática adequadas de acordo com o intervalo de referência do laboratório local.
  • Toxicidades anteriores em andamento relacionadas a tratamentos anteriores devem ser recuperadas para <= grau 2 no momento do registro.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% por ecocardiogramas ou aquisição multigatada (MUGA) dentro de 28 dias após o registro.
  • Vareta reagente/análise de urina aceitável para proteinúria.
  • Os pacientes estão dispostos a se submeter a um pré-tratamento de biópsia de tumor se uma biópsia no momento da progressão com olaparibe não estiver disponível.
  • Expectativa de vida superior a 3 meses.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Vontade e capacidade do paciente em cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
  • Pacientes com potencial para engravidar e seus parceiros que são sexualmente ativos devem concordar com o uso de 2 formas altamente eficazes de contracepção ao longo de sua participação durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do(s) tratamento(s) do estudo.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com obstrução intestinal atual.
  • Pacientes com metástases cerebrais conhecidas.
  • QT médio corrigido inaceitável (QTc) em eletrocardiogramas de triagem dentro de 7 dias após o registro ou história familiar de síndrome do QT longo.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, hipertensão, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  • Uma classificação da New York Heart Association de III ou IV.
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao olaparibe ou cediranibe.
  • Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
  • Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda.
  • Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), pacientes com hepatite ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais.
  • Pacientes que necessitam de doses máximas de bloqueadores dos canais de cálcio para estabilizar a pressão arterial.
  • Pacientes com hemorragia significativa ou hemoptise.
  • Pacientes que tiveram cirurgia torácica ou abdominal importante recente (dentro de 2 semanas após o registro ou até que qualquer ferida tenha cicatrizado completamente) antes do início do estudo ou uma incisão cirúrgica que não esteja totalmente cicatrizada.
  • História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de seis meses.
  • Pacientes que estão recebendo e não podem interromper os seguintes medicamentos proibidos antes do Ciclo 1, Dia 1.
  • Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrada neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
EXPERIMENTAL: Cediranibe e Olaparibe

Cediranib será administrado por via oral, na dose de 20 mg, uma vez ao dia, todos os dias.

Olaparibe será administrado por via oral, na dose de 300 mg, duas vezes ao dia, todos os dias.
Medicamento: Cediranibe
Inibidor de moléculas pequenas de várias tirosina quinases, incluindo VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 e c-kit.
Medicamento: Olaparibe
Inibidor da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: 8 semanas
taxa de resposta objetiva por RECIST 1.1
8 semanas
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 16 semanas
taxa de resposta objetiva por RECIST 1.1 ou morte
16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
2 anos
Taxa de controle de doenças
Prazo: 2 anos
2 anos
Taxa de resposta CA125
Prazo: 2 anos
taxa de resposta objetiva por critérios GCIG
2 anos
Número de eventos adversos experimentados
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
University Health Network, Toronto

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
29 de abril de 2016

Conclusão Primária (REAL)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
10 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
25 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
10 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
10 de fevereiro de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
12 de fevereiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
9 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
3 de maio de 2022

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • e-Volve 1

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Cancro do ovário

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Configurações de cookies

Usamos cookies para garantir que oferecemos a melhor experiência em nosso site. Para obter mais detalhes, leia com atenção nossa Política de Privacidade e Cookies. ...>>>Você pode alterar suas preferências ou retirar seu consentimento a qualquer momento, excluindo os cookies do seu site ou computador, conforme descrito na política. Aceite-o e escolha suas preferências marcando as caixas correspondentes na seção "Gerenciar configurações" abaixo. Leia atentamente nossos Termos de Serviço antes de continuar a usar qualquer parte deste site.
«Gerenciar configurações