Badanie cediranibu i olaparybu w pogorszeniu choroby w raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat.
• Stan wydajności <= 2.
• Histologicznie potwierdzony rak jajnika, surowiczy lub endometrioidalny o wysokim stopniu złośliwości podtyp histologiczny.
• Progresja choroby udokumentowana radiograficznie w ciągu 28 dni od rejestracji i możliwa do oceny.

• Progresja radiologiczna podczas leczenia jakimkolwiek inhibitorem PARP (przykład: olaparyb):

  • kohorta nawrotów wrażliwych na platynę i odpowiedź na leczenie inhibitorami PARP przez co najmniej 6 miesięcy
  • kohorta oporności na platynę z progresją choroby w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii opartej na platynie
• Pacjenci, którzy przerwali terapię PARP, będą kwalifikowani po przerwie w terapii lub terapii interwencyjnej.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby zgodnie z zakresem referencyjnym lokalnego laboratorium.
• Trwająca uprzednia toksyczność związana z poprzednimi zabiegami musi zostać przywrócona do <= stopnia 2 w momencie rejestracji.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50% na podstawie badania echokardiograficznego lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) w ciągu 28 dni od rejestracji.
• Akceptowalny test paskowy/analiza moczu pod kątem białkomoczu.
• Pacjenci są chętni do poddania się wstępnemu leczeniu biopsją guza, jeśli biopsja w czasie progresji na olaparybie nie jest dostępna.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Pacjenci w wieku rozrodczym i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych form antykoncepcji przez cały okres ich udziału w badanym leczeniu i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z obecną niedrożnością jelit.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu.
• Niedopuszczalny średni skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramach przesiewowych w ciągu 7 dni od rejestracji lub rodzinny zespół wydłużonego QT w wywiadzie.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Klasyfikacja New York Heart Association III lub IV.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do olaparybu lub cediranibu.
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), pacjenci z rozpoznanym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C) z powodu ryzyka przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe.
• Pacjenci, którzy wymagają maksymalnych dawek blokerów kanału wapniowego w celu ustabilizowania ciśnienia krwi.
• Pacjenci ze znacznym krwotokiem lub krwiopluciem.
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli (w ciągu 2 tygodni od rejestracji lub do całkowitego zagojenia się rany) poważną operację klatki piersiowej lub jamy brzusznej przed rozpoczęciem badania lub nacięcie chirurgiczne, które nie jest w pełni zagojone.
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu sześciu miesięcy.
• Pacjenci, którzy otrzymują i nie mogą odstawić następujących zabronionych leków przed cyklem 1, dzień 1.
• Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.