Nivolumab a lenalidomid v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním nehodgkinským nebo Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• FÁZE I: Histologicky potvrzený B-buněčný NHL s kterýmkoli z následujících podtypů: DLBCL, lymfom z plášťových buněk (MCL), FL, lymfom marginální zóny (MZL) a lymfoplazmocytární lymfom/Waldenstromova makroglobulinémie (LL/WM), Burkittův lymfom (BL) ; vhodní jsou pacienti s histologickou transformací na DLBCL z indolentního lymfomu, primárního mediastinálního lymfomu a lymfomu šedé zóny
• FÁZE I: Histologicky potvrzená klasická Hodgkinova choroba nebo Hodgkinova choroba s převahou lymfocytů, která je relabující nebo refrakterní po alespoň jedné předchozí chemoterapii
• FÁZE I: Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí terapii; předchozí transplantace autologních kmenových buněk je povolena; pacienti s DLBCL, kteří dříve neprodělali vysokodávkovou terapii (HDT)/autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), nesmí být způsobilí k transplantaci; předchozí lenalidomid není povolen, pokud u pacientů došlo k progresi léčby
• FÁZE IB EXPANZE DÁVKY: Histologicky potvrzená klasická Hodgkinova choroba nebo Hodgkinova choroba s převládající lymfocyty
• FÁZE IB EXPANZE DÁVKY: Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí terapii; předchozí transplantace autologních kmenových buněk je povolena; pacienti, kteří dříve neprodělali HDT/ASCT, nesmí být způsobilí k transplantaci; předchozí lenalidomid není povolen, pokud u pacientů došlo k progresi léčby

• FÁZE II: Histologicky potvrzená NHL B-buněk:

  • Kohorta 1: pouze s de novo DLBCL nebo transformovaným indolentním Non-Hodgkinovým lymfomem (vylučuje Richterův syndrom).
  • Kohorta 2: pouze s FL stupně 1, 2 nebo 3a
• FÁZE II: Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí terapii (u pacientů s transformovaným DLBCL musí podstoupit alespoň jednu předchozí terapii; předchozí transplantace autologních kmenových buněk je povolena; pacienti s DLBCL, kteří neměli předchozí HDT/ASCT, nesmí být způsobilí pro léčbu transplantace; předchozí lenalidomid není povolen, pokud u pacientů došlo k progresi léčby
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít hodnotitelnou nemoc
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 /mcL
• Krevní destičky >= 100 000 /mcL bez podpory transfuze do 7 dnů od určení způsobilosti
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 40 ml/min clearance kreatininu
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 X ULN NEBO kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 X ULN
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru při screeningu a do 24 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty by měly souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie; ženy ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie; muži se musí zdržet darování spermatu během účasti ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace
• Ochota a schopnost přijímat adekvátní profylaxi a/nebo terapii tromboembolických příhod
• Buďte ochotni a schopni porozumět a dát písemný informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy související se studií

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 3 týdnů od první dávky léčby
• má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby; subjekty mohou používat topické nebo inhalační kortikosteroidy nebo nízké dávky steroidů (=< 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu za den) jako terapii pro komorbidní stavy; během účasti ve studii mohou subjekty dostávat systémové nebo enterické kortikosteroidy podle potřeby pro léčbu souvisejících onemocnění
• Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na nivolumab nebo lenalidomid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

• měl předchozí chemoterapii nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: pokud subjekt podstoupil velkou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence; pacienti musí být 4 týdny mimo hlavní procedury
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známý aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS).
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (substituční terapie thyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) není považována za formu systémové léčby; podmínky, u kterých se očekává, že se nebudou opakovat bez vnějšího spouštěče
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu
• Není schopen spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění nebo stav významně ovlivňující gastrointestinální funkce
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění s nekontrolovanou arytmií, městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Association, anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců nebo prodloužený korigovaný QT (QTc) > 500 ms
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Progrese při předchozí léčbě přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Po předchozí léčbě lenalidomidem došlo k progresi
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• Má v anamnéze hlubokou žilní trombózu/embolii, ohrožující tromboembolismus nebo známou trombofilii nebo je u nich podle názoru zkoušejícího vysoké riziko tromboembolické příhody a kteří nejsou ochotni/schopni užívat profylaxi žilní tromboembolické příhody po celou dobu léčby
• Má v anamnéze předchozí alogenní transplantaci hematopoetických buněk s anamnézou předchozího onemocnění štěpu proti hostiteli