Nivolumab und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin- oder Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• PHASE I: Histologisch bestätigtes B-Zell-NHL mit einem der folgenden Subtypen: DLBCL, Mantelzell-Lymphom (MCL), FL, Marginalzonen-Lymphom (MZL) und lymphoplasmatisches Lymphom/Waldenstrom-Makroglobulinämie (LL/WM), Burkitt-Lymphom (BL) ; Patienten mit histologischer Transformation zu DLBCL von indolentem Lymphom, primärem Mediastinum-Lymphom und Grauzonen-Lymphom sind geeignet
• PHASE I: Histologisch bestätigter klassischer oder Lymphozyten-vorherrschender Morbus Hodgkin, der nach mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie rezidiviert oder refraktär ist
• PHASE I: Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben; vorherige autologe Stammzelltransplantation ist zulässig; Patienten mit DLBCL, die zuvor keine Hochdosistherapie (HDT)/autologe Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten haben, dürfen nicht für eine Transplantation in Frage kommen; eine vorherige Behandlung mit Lenalidomid ist nicht zulässig, wenn die Patienten unter der Therapie Fortschritte gemacht haben
• PHASE IB DOSISERHÖHUNG: Histologisch bestätigter klassischer oder Lymphozyten-vorherrschender Morbus Hodgkin
• PHASE IB DOSISERWEITERUNG: Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben; vorherige autologe Stammzelltransplantation ist zulässig; Patienten, die zuvor keine HDT/ASCT hatten, dürfen nicht für eine Transplantation in Frage kommen; eine vorherige Behandlung mit Lenalidomid ist nicht zulässig, wenn die Patienten unter der Therapie Fortschritte gemacht haben

• PHASE II: Histologisch bestätigtes B-Zell-NHL:

  • Kohorte 1: mit nur de novo DLBCL oder transformiertem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom (ausgenommen Richter-Syndrom).
  • Kohorte 2: mit nur FL der Note 1, 2 oder 3a
• PHASE II: Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben (bei Patienten mit transformiertem DLBCL muss mindestens eine vorherige Therapie erhalten worden sein; eine vorherige autologe Stammzelltransplantation ist zulässig; Patienten mit DLBCL, die keine vorherige HDT/ASCT hatten, dürfen nicht in Frage kommen Transplantation; vorheriges Lenalidomid ist nicht zulässig, wenn die Patienten unter der Therapie Fortschritte gemacht haben
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Auswertbare Krankheit haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /μl
• Thrombozyten >= 100.000 /mcL ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach Feststellung der Eignung
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 40 ml/min Kreatinin-Clearance
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 X ULN
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten beim Screening und innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; die Probanden sollten während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studientherapie einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Männer müssen während der Studienteilnahme und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf die Samenspende verzichten
• Bereitschaft und Fähigkeit, eine adäquate Prophylaxe und/oder Therapie für thromboembolische Ereignisse zu erhalten
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu geben und alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; Patienten können topische oder inhalative Kortikosteroide oder niedrig dosierte Steroide (= < 20 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) als Therapie für komorbide Erkrankungen verwenden; Während der Studienteilnahme können die Probanden je nach Bedarf systemische oder enterische Kortikosteroide für behandlungsbedingte Komorbiditäten erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Nivolumab oder Lenalidomid oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder wer hat sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben; Patienten müssen 4 Wochen von größeren Eingriffen entfernt sein
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Hat ein bekanntes aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet; Bedingungen, von denen erwartet wird, dass sie sich ohne einen externen Auslöser nicht wiederholen
• Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Krankheit oder Zustand, der die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung mit unkontrollierter Arrhythmie, dekompensierter Herzinsuffizienz Klasse 3 oder 4 der New York Association, Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten oder verlängertes korrigiertes QT (QTc) > 500 ms
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat Fortschritte bei einer vorherigen Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel gemacht
• Hat Fortschritte bei einer vorherigen Therapie mit Lenalidomid gemacht
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Hat eine Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen/-embolien, drohenden Thromboembolien oder bekannter Thrombophilie oder hat nach Meinung des Prüfarztes ein hohes Risiko für ein thromboembolisches Ereignis und ist nicht bereit/in der Lage, während des gesamten Behandlungszeitraums eine venöse Thromboembolie-Prophylaxe einzunehmen
• Hat eine Vorgeschichte einer früheren allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation mit einer Vorgeschichte einer früheren Graft-versus-Host-Krankheit