Nivolumab og Lenalidomid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin eller Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• FASE I: Histologisk bekræftet B-celle NHL med en af ​​følgende undertyper: DLBCL, mantelcellelymfom (MCL), FL, marginal zone lymfom (MZL) og lymfoplasmacytisk lymfom/Waldenstroms makroglobulinæmi (LL/WM), Burkitts lymfom (BL) ; patienter med histologisk transformation til DLBCL fra indolent lymfom, primært mediastinalt lymfom og gråzonelymfom er kvalificerede
• FASE I: Histologisk bekræftet klassisk eller lymfocytdominerende Hodgkins sygdom, som er recidiverende eller refraktær efter mindst én forudgående kemoterapi
• FASE I: Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandling; forudgående autolog stamcelletransplantation er tilladt; patienter med DLBCL, som ikke tidligere har haft højdosisbehandling (HDT)/autolog stamcelletransplantation (ASCT), skal ikke være berettiget til transplantation; tidligere lenalidomid er ikke tilladt, hvis patienter er gået videre med behandlingen
• FASE IB DOSEKSPANSION: Histologisk bekræftet klassisk eller lymfocytdominerende Hodgkins sygdom
• FASE IB DOSEUDVIDELSE: Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandling; forudgående autolog stamcelletransplantation er tilladt; patienter, der ikke tidligere har haft HDT/ASCT, skal være ude af stand til at blive transplanteret; tidligere lenalidomid er ikke tilladt, hvis patienter er gået videre med behandlingen

• FASE II: Histologisk bekræftet B-celle NHL:

  • Kohorte 1: med kun de novo DLBCL eller transformeret indolent non-Hodgkins lymfom (ekskluderer Richters syndrom).
  • Kohorte 2: med kun FL af klasse 1, 2 eller 3a
• FASE II: Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandling (hos patienter med transformeret DLBCL skal have modtaget mindst én tidligere behandling; tidligere autolog stamcelletransplantation er tilladt; patienter med DLBCL, som ikke har haft tidligere HDT/ASCT, skal ikke være berettiget til transplantation; tidligere lenalidomid er ikke tilladt, hvis patienter er gået videre med behandlingen
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har evaluerbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000 /mcL i fravær af transfusionsstøtte inden for 7 dage efter bestemmelse af berettigelse
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 40 ml/min kreatininclearance
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X ULN
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet ved screening og inden for 24 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; forsøgspersoner bør acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi; mænd skal afstå fra at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Villig og i stand til at modtage passende profylakse og/eller behandling for tromboemboliske hændelser
• Være villig og i stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke og overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling; forsøgspersoner kan bruge topiske eller inhalerede kortikosteroider eller lavdosis steroider (=< 20 mg prednison eller tilsvarende pr. dag) som terapi for komorbide tilstande; under undersøgelsesdeltagelsen kan forsøgspersoner modtage systemiske eller enteriske kortikosteroider efter behov for behandlingsudspringende komorbide tilstande
• Har en kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for nivolumab eller lenalidomid eller et eller flere af deres hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Har tidligere haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet før påbegyndelse af behandlingen; patienter skal være 4 uger væk fra større procedurer
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling; forhold, der forventes ikke at gentage sig i fravær af en ekstern trigger
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi
• Er ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom eller tilstand, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom med ukontrolleret arytmi, New York Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller forlænget korrigeret QT (QTc) > 500 msek.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har udviklet sig i forhold til tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har udviklet sig i forhold til tidligere behandling med lenalidomid
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har en historie med dyb venetrombose/emboli, truende tromboemboli eller kendt trombofili eller har en høj risiko for en tromboembolisk hændelse efter investigator, og som ikke er villige/i stand til at tage venøs tromboembolisk hændelsesprofylakse i hele behandlingsperioden
• Har en historie med tidligere allogen hæmatopoietisk celletransplantation med en historie med tidligere graft versus host sygdom