Nivolumab e Lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin o Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• FASE I: NHL a cellule B istologicamente confermato con uno qualsiasi dei seguenti sottotipi: DLBCL, linfoma mantellare (MCL), FL, linfoma della zona marginale (MZL) e linfoma linfoplasmocitico/macroglobulinemia di Waldenstrom (LL/WM), linfoma di Burkitt (BL) ; sono ammissibili i pazienti con trasformazione istologica in DLBCL da linfoma indolente, linfoma mediastinico primario e linfoma della zona grigia
• FASE I: malattia di Hodgkin classica o a predominanza linfocitaria confermata istologicamente che è recidivante o refrattaria dopo almeno una precedente chemioterapia
• FASE I: i pazienti devono aver ricevuto almeno una terapia precedente; è consentito il precedente trapianto autologo di cellule staminali; i pazienti con DLBCL che non hanno avuto una precedente terapia ad alte dosi (HDT)/trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) non devono essere idonei al trapianto; la precedente lenalidomide non è consentita se i pazienti sono progrediti durante la terapia
• FASE IB ESPANSIONE DELLA DOSE: Malattia di Hodgkin classica o a predominanza linfocitaria confermata istologicamente
• FASE IB ESPANSIONE DELLA DOSE: I pazienti devono aver ricevuto almeno una terapia precedente; è consentito il precedente trapianto autologo di cellule staminali; i pazienti che non hanno avuto precedenti HDT/ASCT non devono essere idonei al trapianto; la precedente lenalidomide non è consentita se i pazienti sono progrediti durante la terapia

• FASE II: NHL a cellule B istologicamente confermato:

  • Coorte 1: con solo DLBCL de novo o linfoma non-Hodgkin indolente trasformato (esclude la sindrome di Richter).
  • Coorte 2: con solo FL di grado 1, 2 o 3a
• FASE II: i pazienti devono aver ricevuto almeno una terapia precedente (nei pazienti con DLBCL trasformato devono aver ricevuto almeno una terapia precedente; è consentito un precedente trapianto di cellule staminali autologhe; i pazienti con DLBCL che non hanno avuto una precedente HDT/ASCT non devono essere idonei per trapianto; la precedente lenalidomide non è consentita se i pazienti sono progrediti durante la terapia
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio
• Avere una malattia valutabile
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 /mcL
• Piastrine >= 100.000 /mcL in assenza di supporto trasfusionale entro 7 giorni dalla determinazione dell'idoneità
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 40 mL/min di clearance della creatinina
• Bilirubina totale sierica =< 1,5 X ULN OPPURE ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3,0 X ULN
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero allo screening ed entro 24 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; i soggetti devono acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio; soggetti di sesso femminile in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio; i maschi devono astenersi dal donare sperma durante la partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Disponibilità e capacità di ricevere un'adeguata profilassi e/o terapia per eventi tromboembolici
• Essere disposti e in grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e rispettare tutte le procedure relative allo studio

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova; i soggetti possono utilizzare corticosteroidi topici o per via inalatoria o steroidi a basso dosaggio (=<20 mg di prednisone o equivalente al giorno) come terapia per condizioni di comorbidità; durante la partecipazione allo studio, i soggetti possono ricevere corticosteroidi sistemici o enterici secondo necessità per condizioni di comorbilità emergenti dal trattamento
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis)
• Ipersensibilità a nivolumab o lenalidomide o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

• Ha avuto una precedente chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia; i pazienti devono essere 4 settimane fuori dalle procedure principali
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha conosciuto linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori); la terapia sostitutiva (tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico; condizioni che si prevede non si ripetano in assenza di un trigger esterno
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica per via endovenosa
• Non è in grado di deglutire le capsule o sindrome da malassorbimento, malattia o condizione che compromette significativamente la funzione gastrointestinale
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa con aritmia non controllata, insufficienza cardiaca congestizia di classe New York Association 3 o 4, anamnesi di infarto del miocardio entro 6 mesi o QT corretto prolungato (QTc) > 500 msec
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• È progredito durante una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• È progredito con una precedente terapia con lenalidomide
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• Ha una storia di trombosi venosa profonda/embolia, tromboembolia minacciosa o trombofilia nota o è ad alto rischio di un evento tromboembolico secondo l'opinione dello sperimentatore e che non è disposto/in grado di assumere la profilassi dell'evento tromboembolico venoso durante l'intero periodo di trattamento
• - Ha una storia di precedente trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche con una storia di precedente malattia del trapianto contro l'ospite