Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CMV specifická T buněčná terapie po alogenní transplantaci kmenových buněk.

19. prosince 2022 aktualizováno: University Hospital, Ghent

CMV specifická T buněčná terapie pro léčbu recidivující nebo terapie refrakterní CMV infekce po alogenní transplantaci kmenových buněk u CMV-pozitivního dárce.

Virové infekce zůstávají důležitou příčinou morbidity a mortality po alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT), zejména po myeloablativním kondicionování a pokud je dárce antigen-neshodný nebo haplo-identický. V popsaném nastavení byl vlastní imunitní systém pacienta zničen nezbytným vysoce imuno- a myeloablativním kondicionováním a veškerá paměť proti infekcím byla vymazána. Existuje proto vysoké riziko několika virových infekcí a dalších infekčních organismů. Může dojít k primární virové infekci i k reaktivaci a pacienti se mohou stát odolnými vůči antivirové léčbě nebo v některých případech je adekvátní antivirová léčba nedostupná nebo příliš toxická. V této studii se výzkumníci zaměří na CMV, protože refrakterní CMV infekce a onemocnění jsou doprovázeny extrémně vysokou úmrtností, a proto je nutný vývoj nových léčebných přístupů. Navzdory dostupným antivirotikům se značný počet pacientů potýká s nedostatečnou kontrolou reaktivace CMV po SCT. Protože rekonstituce CMV-specifických T-buněk poskytuje ochranu proti rozvoji CMV onemocnění po SCT, byly učiněny pokusy obnovit antivirovou imunitu přímou infuzí CMV-specifických T-buněk. Většina protokolů klinické buněčné imunoterapie pro léčbu CMV používá CMV-specifické cytotoxické CD8+ T-buněčné linie generované opakovanou in vitro stimulací s CMV antigeny s úspěchem. Navzdory prokázané účinnosti bylo použití buněčné terapie na klinice omezené, protože přístup je časově a pracně náročný a vyžaduje specializované zařízení umožňující manipulaci s terapeutickými buňkami v souladu se správnou výrobní praxí. Kromě toho nebyla pozorována žádná trvalá odpověď po adoptivním přenosu, který zahrnoval pouze cytotoxické CD8+ T buňky. Tento jev je podporován skutečností, že vybavovací reakce na latentní infekce závisí na přítomnosti CD4+ T buněk, které pomáhají cytotoxickým CD8+ T buňkám. Alternativním přístupem k přenosu imunity T-buněk je izolace Ag-specifických T-buněk ex vivo z krve CMV séropozitivních dárců na základě sekrece interferonu γ (IFN-γ) T-buněk po in vitro stimulaci virovým Ag což vede ke kombinaci CD4+ T pomocných a cytotoxických CD8+ CMV specifických T buněk. Pomocí této strategie byl vyvinut krátkodobý ex vivo protokol pro izolaci pp65 (CMV imunodominantní protein)-specifických T buněk. Od té doby několik center používá tento protokol na klinice, infuzí nízkých počtů pp65-specifických T-buněk, které byly schopny obnovit ochrannou imunitu T-buněk proti CMV v prostředí po SCT u pacientů s refrakterním CMV onemocněním nebo virémií. Pro tento protokol vědci vytvořili a ověřili tuto metodu generování T-buněk specifických pro CMV v Univerzitní nemocnici v Gentu a vědci ji zpřístupní dalším belgickým transplantačním centrům.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
1

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgie, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussel, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussel, Belgie, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Luik, Belgie, 4000
        • Université de Liège
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • Heilig Hart Ziekenhuis Roeselare
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 71 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti:

    1. Všechna základní onemocnění, která tvoří indikaci pro alogenní transplantaci kmenových buněk
    2. Podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk u dárce, který splňuje následující kritéria:
  • CMV-séropozitivní v době transplantace a
  • Věk 18-70 let 3) Mít reaktivaci CMV nebo primární infekci nebo onemocnění s následujícími charakteristikami: CMV PCR alespoň dvakrát pozitivní A CMV infekce relabující po 3 úspěšných léčebných epizodách gancyklovirem NEBO Refrakterní na léčbu dostupnými antivirotiky, která je definována jako následuje: Perzistentní pozitivní CMV PCR > limit detekce 14 dní po zahájení antivirové léčby NEBO zvýšení virové zátěže CMV 7 dní po zahájení antivirové léčby 4) Poskytnutý informovaný souhlas

  • Dárce:

    1. Je identický s dárcem předchozí transplantace kmenových buněk
    2. Dárce bude předem vyšetřen na přítomnost dostatečného počtu CMV-specifických T buněk:
  • T buňky produkující IFNgama po stimulaci CMVpp65 jsou alespoň dvojnásobkem úrovně pozadí (nestimulované buňky)
  • Měří se alespoň 10 případů IFNgama pozitivních T buněk
  • IFNgama produkující T buňky po stimulaci CMVpp65 jsou rovné nebo vyšší než 0,1 % populace životaschopných CD4+ a CD8+ buněk Pokud dárce vykazuje dostatečný počet cirkulujících CMV-specifických buněk, podle testu popsaného v 2 3) Pouze pokud dárce vykazuje dostatečný počet cirkulujících CMV-specifických buněk, podle testu popsaného v 2:
  • Dárce má pozitivní IgG sérologii na CMV, IgM negativní nebo pozitivní
  • Dárce podepsal informovaný souhlas s darováním dárcovských lymfocytárních buněk
  • Dárce je shledán vhodným k darování lékařem podle výběrových kritérií v souladu s přílohou II KB (C-2009/18414)
  • Dárce je negativní na markery infekčních chorob včetně testování HCV, HBV a HIV-NAT: HBs antigen, HBc/HBs protilátky, syfilis (TPHA nebo ekvivalent), HVC a HIV protilátky.
  • Mělo by být provedeno další testování, které je v případě potřeby negativní: malárie, virus západního Nilu, trypanosomiáza, HTLV v souladu s přílohou II KB (C-2009/18414)
  • HCG negativní do 7 dnů po aferéze

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti:

    1. HIV, HCV, HBV pozitivní (HbSAg pozitivita po očkování je povolena)
    2. Očekávaná délka života je výrazně omezena jinou nemocí než zhoubným nádorem nebo virovou infekcí
    3. Podávání cytotoxických látek pro cytoredukci během tří týdnů před zahájením léčby nebo se očekává do 8 týdnů po podání léčby
    4. Selhání terminálních orgánů s výjimkou selhání ledvin (dialýza přijatelná)
    5. Nekontrolovaná jiná infekce než ta, která je léčena
    6. Karnofsky skóre výkonu < 60 %
    7. Pacient je fertilní muž nebo žena, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
    8. Pacientkou je žena, která je těhotná nebo kojí
    9. Pacient s aktivní aGVHD stupněm 3 nebo vyšším
    10. Pacient s těžkou chronickou GVHD
    11. Pacient na kortikosteroidech > 0,5 mg/kg. Pacient může být stále na terapeutických dávkách imunosupresivní terapie, ty však budou postupně snižovány na nejnižší možnou dávku, jak je součástí standardní péče v případě reaktivace CMV.
    12. Pacient, který dostal ATG < 1 měsíc před infuzí nebo Campath < 1 rok před infuzí
    13. Jakákoli podmínka nesplňující kritéria pro zařazení

  • Dárce:

    1. Jakákoli podmínka nesplňující kritéria pro zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Léčebná skupina
Pacienti, pro které lze získat vhodný dárcovský produkt, budou zařazeni do léčebné větve protokolu. Léčba spočívá v podávání CMV-specifických T-buněk, podávaných intravenózní transfuzí. V závislosti na reakci virové zátěže a stavu GVHD je možné druhé a/nebo třetí podání.
Genetický: CMV-specifické T buňky
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Pacienti, pro které zkoušející nemůže získat vhodný dárcovský produkt, budou zařazeni do kontrolní skupiny sestávající ze standardní antivirové léčby.
Lék: Standardní antivirová terapie
Pokračujte v antivirové léčbě podle standardní péče.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, pro které může zkoušející vyrobit produkt, který splňuje kritéria pro uvolňování, a může tedy produkt obdržet.
Časové okno: Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Počínaje pacienty a dárci, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a nemají žádné vylučovací kritérium, a dárci splňujícími všechna preaferézní kritéria.
Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Bezpečnost podaného buněčného produktu z hlediska výskytu/zhoršení onemocnění štěpu proti hostiteli.
Časové okno: Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Hodnocení frekvence pacientů, u kterých se rozvine de novo nebo recidivující (s anamnézou (zcela vyléčená)) akutní GVHD 2. nebo vyššího stupně nebo vykazují zhoršení stávající aGVHD s alespoň 1 stupněm, nebo se objeví další postižený orgán.
Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická účinnost měřená změnou CMV PCR nebo vymizením CMV onemocnění.
Časové okno: Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Klinická účinnost již byla prokázána (i když ne v randomizované studii fáze 3), ale protože pro tyto pacienty neexistuje žádná alternativní léčba (kromě pokračování v léčbě, kterou již dostávají a na kterou (déle) nereagují, je tato studie není kontrolovaná placebem nebo nejlepší podpůrnou péčí, ale je navržena jako jednoramenná studie. Zahrnutím všech pacientů, kteří mohou získat produkt v léčebné větvi, a těch, kteří nemohou získat produkt v pozorovací větvi, však studie bude moci mít kontrolní skupinu bez randomizace.
Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Vyhodnocení nežádoucí příhody související s infuzí podle CTCAE 4.03.
Časové okno: Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Prozkoumejte vztah mezi přítomností CMV specifických T buněk v periferní krvi pacienta a objektivní klinickou odpovědí
Časové okno: Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Zpřístupnit pacientům v Belgii léčbu recidivující nebo refrakterní CMV infekce po alogenní transplantaci kmenových buněk pomocí CMV-specifické T buněčné terapie od CMV pozitivního dárce
Časové okno: Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Porovnejte rezistenci na antivirovou terapii v obou větvích (vyšetřovací vs. observační) b měření změny CMV PCR nebo hodnocení vymizení CMV onemocnění.
Časové okno: Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.
Do 1 roku po poslední kontrolní návštěvě posledního pacienta.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Hospital, Ghent

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Tessa Kerre, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. prosince 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BHS-TJT1401
  • 2013-004953-26 (Číslo EudraCT)
  • BHS-TC13 (Jiný identifikátor: Belgian Hematological Society)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení