CMV-spezifische T-Zelltherapie nach allogener Stammzelltransplantation.

Einschlusskriterien:

• Patienten:

  1. Alle Grunderkrankungen, die eine Indikation für eine allogene Stammzelltransplantation darstellen
  2. Unterzog sich einer allogenen Stammzelltransplantation mit einem Spender, der die folgenden Kriterien erfüllt:
• CMV-seropositiv zum Zeitpunkt der Transplantation und
• Alter 18-70 Jahre 3) Vorliegen einer CMV-Reaktivierung oder Primärinfektion oder Krankheit mit den folgenden Merkmalen: CMV-PCR mindestens zweimal positiv UND CMV-Infektion, die nach 3 erfolgreichen Behandlungsepisoden mit Gancyclovir rezidiviert ODER Refraktär gegenüber einer Behandlung mit verfügbaren antiviralen Medikamenten, die definiert ist als folgt: Anhaltend positive CMV-PCR > Nachweisgrenze 14 Tage nach Beginn der antiviralen Behandlung ODER steigende CMV-Viruslast 7 Tage nach Beginn der antiviralen Behandlung 4) Einwilligung nach Aufklärung gegeben

• Spender:

  1. Ist identisch mit dem Spender der vorherigen Stammzelltransplantation
  2. Der Spender wird auf das Vorhandensein einer ausreichenden Anzahl CMV-spezifischer T-Zellen vorgescreent:
• IFNgamma-produzierende T-Zellen nach CMVpp65-Stimulation sind mindestens doppelt so hoch wie die Hintergrundkonzentration (unstimulierte Zellen)
• Mindestens 10 Ereignisse von IFNgamma-positiven T-Zellen werden gemessen
• IFNgamma-produzierende T-Zellen nach CMVpp65-Stimulation sind gleich oder größer als 0,1 % der lebensfähigen CD4+- und CD8+-Zellpopulation. Wenn der Spender gemäß dem in 2 beschriebenen Test eine ausreichende Anzahl zirkulierender CMV-spezifischer Zellen aufweist. 3) Nur wenn der Spender zeigt eine ausreichende Anzahl zirkulierender CMV-spezifischer Zellen gemäß dem in 2 beschriebenen Test:
• Der Spender hat eine positive IgG-Serologie für CMV, IgM-negativ oder positiv
• Der Spender hat eine Einverständniserklärung für die Spende von Spender-Lymphozytenzellen unterschrieben
• Der Spender wird von einem Arzt gemäß den Auswahlkriterien gemäß KB Anhang II (C-2009/18414) für zur Spende geeignet befunden.
• Der Spender ist negativ für Infektionskrankheitsmarker, einschließlich HCV-, HBV- und HIV-NAT-Tests: HBs-Antigen, HBc/HBs-Antikörper, Syphilis (TPHA oder gleichwertig), HVC- und HIV-Antikörper.
• Zusätzliche Tests sollten durchgeführt werden und gegebenenfalls negativ sein: Malaria, West-Nil-Virus, Trypanosomiasis, HTLV-konform KB Anhang II (C-2009/18414)
• HCG-negativ innerhalb von 7 Tagen nach der Apherese

Ausschlusskriterien:

• Patienten:

  1. HIV-, HCV-, HBV-positiv (HbSAg-Positivität nach Impfung ist erlaubt)
  2. Die Lebenserwartung ist durch eine andere Krankheit als Bösartigkeit oder Virusinfektion stark eingeschränkt
  3. Verabreichung von zytotoxischen Mitteln zur Zytoreduktion innerhalb von drei Wochen vor Beginn der Behandlung oder voraussichtlich innerhalb von 8 Wochen nach Verabreichung der Behandlung
  4. Endorganversagen außer Nierenversagen (Dialyse akzeptabel)
  5. Unkontrollierte andere Infektion als die behandelte
  6. Karnofsky-Performance-Score < 60 %
  7. Der Patient ist ein fruchtbarer Mann oder eine fruchtbare Frau, der nicht bereit ist, während und für 12 Monate nach der Behandlung Verhütungsmethoden anzuwenden
  8. Der Patient ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt
  9. Patient mit aktiver aGVHD Grad 3 oder höher
  10. Patient mit schwerer chronischer GVHD
  11. Patient mit Kortikosteroiden > 0,5 mg/kg. Der Patient kann weiterhin therapeutische Dosen einer immunsuppressiven Therapie erhalten, diese werden jedoch auf die niedrigstmögliche Dosis reduziert, wie es Teil der Standardbehandlung im Falle einer CMV-Reaktivierung ist.
  12. Patienten, die ATG < 1 Monat vor der Infusion oder Campath < 1 Jahr vor der Infusion erhalten haben
  13. Jede Bedingung, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt

• Spender:

  1. Jede Bedingung, die die Einschlusskriterien nicht erfüllt