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Thérapie cellulaire T spécifique au CMV après une greffe de cellules souches allogéniques.

19 décembre 2022 mis à jour par: University Hospital, Ghent

Thérapie cellulaire T spécifique au CMV pour le traitement de l'infection à CMV récidivante ou réfractaire à la thérapie après une greffe allogénique de cellules souches avec un donneur CMV-positif.

Les infections virales restent une cause importante de morbidité et de mortalité après allogreffe de cellules souches (SCT), en particulier après conditionnement myélo-ablatif et si le donneur est mésapparié ou haplo-identique. Dans le cadre décrit, le propre système immunitaire du patient a été détruit par le conditionnement hautement immuno- et myélo-ablatif nécessaire et toute mémoire contre les infections a été supprimée. Par conséquent, il existe un risque élevé de plusieurs infections virales et d'autres organismes infectieux. Des infections virales primaires et des réactivations peuvent survenir, et les patients peuvent devenir réfractaires aux traitements antiviraux ou, dans certains cas, un traitement antiviral adéquat n'est pas disponible ou est trop toxique. Dans cette étude, les chercheurs cibleront le CMV, car l'infection et la maladie à CMV réfractaires s'accompagnent d'un taux de mortalité extrêmement élevé et, par conséquent, le développement de nouvelles approches de traitement est nécessaire. Malgré les médicaments antiviraux disponibles, un nombre considérable de patients sont confrontés à un contrôle insuffisant de la réactivation du CMV après GCS. Étant donné que la reconstitution des lymphocytes T spécifiques du CMV confère une protection contre le développement de la maladie à CMV après SCT, des tentatives ont été faites pour restaurer l'immunité antivirale par perfusion directe de lymphocytes T spécifiques du CMV. La plupart des protocoles cliniques d'immunothérapie cellulaire pour le traitement du CMV ont utilisé avec succès des lignées de lymphocytes T CD8+ cytotoxiques spécifiques au CMV générées par une stimulation in vitro répétitive avec des antigènes du CMV. Malgré l'efficacité prouvée, l'utilisation de la thérapie cellulaire en clinique a été limitée, car l'approche demande du temps et de la main-d'œuvre et nécessite une installation spécialisée permettant la manipulation des cellules thérapeutiques selon les bonnes pratiques de fabrication. De plus, aucune réponse soutenue n'a été observée après un transfert adoptif impliquant uniquement des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques. Ce phénomène est soutenu par le fait que les réponses de rappel aux infections latentes dépendent de la présence de lymphocytes T CD4+ pour aider les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques. Une approche alternative pour le transfert de l'immunité des lymphocytes T est l'isolement de lymphocytes T spécifiques de l'Ag ex vivo à partir du sang de donneurs séropositifs pour le CMV, basé sur la sécrétion d'interféron γ (IFN-γ) des lymphocytes T après stimulation in vitro avec Ag viral , résultant en une combinaison de lymphocytes T auxiliaires CD4+ et de lymphocytes T spécifiques CD8+ CMV cytotoxiques. En utilisant cette stratégie, un protocole ex vivo à court terme a été développé pour l'isolement de cellules T spécifiques de pp65 (protéine immunodominante du CMV). Depuis lors, plusieurs centres ont utilisé ce protocole en clinique, infusant de faibles nombres de lymphocytes T spécifiques de pp65, capables de restaurer l'immunité protectrice des lymphocytes T contre le CMV dans un contexte post-SCT chez des patients atteints d'une maladie à CMV réfractaire ou d'une virémie. Pour ce protocole, les chercheurs ont mis en place et validé cette méthode de génération de lymphocytes T spécifiques du CMV à l'hôpital universitaire de Gand et les chercheurs la mettront à la disposition d'autres centres de transplantation belges.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
1

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgique, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussel, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussel, Belgique, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgique, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Luik, Belgique, 4000
        • Université de Liège
      • Roeselare, Belgique, 8800
        • Heilig Hart Ziekenhuis Roeselare
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 71 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients:

    1. Toutes les maladies sous-jacentes qui constituent une indication pour la greffe allogénique de cellules souches
    2. Avoir subi une allogreffe de cellules souches avec un donneur remplissant les critères suivants :
  • CMV séropositif au moment de la greffe et
  • Âge 18-70 ans 3) Avoir une réactivation du CMV ou une primo-infection ou une maladie avec les caractéristiques suivantes : PCR CMV au moins deux fois positive ET infection à CMV rechute après 3 épisodes de traitement réussis avec le gancyclovir OU Réfractaire au traitement avec les médicaments antiviraux disponibles qui est défini comme suit : PCR CMV positive persistante > limite de détection 14 jours après le début du traitement antiviral OU augmentation de la charge virale CMV 7 jours après le début du traitement antiviral 4) Consentement éclairé donné

  • Donneur:

    1. Est identique au donneur de la greffe de cellules souches précédente
    2. Le donneur sera présélectionné pour la présence d'un nombre suffisant de lymphocytes T spécifiques du CMV :
  • Les cellules T productrices d'IFNgamma lors de la stimulation par CMVpp65 sont au moins deux fois supérieures au niveau de fond (cellules non stimulées)
  • Au moins 10 événements de lymphocytes T IFNgamma positifs sont mesurés
  • Les cellules T productrices d'IFNgamma lors de la stimulation par le CMVpp65 sont égales ou supérieures à 0,1 % de la population de cellules CD4+ et CD8+ viables Si le donneur présente un nombre suffisant de cellules circulantes spécifiques du CMV, selon le test décrit en 2 3) Uniquement si le donneur montre un nombre suffisant de cellules circulantes spécifiques du CMV, selon le test décrit en 2 :
  • Le donneur a une sérologie IgG positive pour le CMV, IgM négatif ou positif
  • Le donneur a signé un consentement éclairé pour le don de cellules lymphocytaires du donneur
  • Le donneur est reconnu apte au don par un médecin selon les critères de sélection conformes à l'annexe II de la KB (C-2009/18414)
  • Le donneur est négatif pour les marqueurs de maladies infectieuses, y compris les tests VHC, VHB et VIH-NAT : antigène HBs, anticorps HBc/HBs, syphilis (TPHA ou équivalent), anticorps VHC et VIH.
  • Des tests supplémentaires doivent être effectués et négatifs le cas échéant : paludisme, virus du Nil occidental, trypanosomiase, HTLV conforme KB annexe II (C-2009/18414)
  • HCG négatif dans les 7 jours suivant l'aphérèse

Critère d'exclusion:

  • Les patients:

    1. Positif pour le VIH, le VHC, le VHB (la positivité de l'HbSAg après la vaccination est autorisée)
    2. Espérance de vie sévèrement limitée par une maladie autre qu'une malignité ou une infection virale
    3. Administration d'agent(s) cytotoxique(s) pour la cytoréduction dans les trois semaines précédant le début du traitement ou à prévoir dans les 8 semaines suivant l'administration du traitement
    4. Insuffisance organique terminale sauf insuffisance rénale (dialyse acceptable)
    5. Autre infection non contrôlée que celle traitée
    6. Score de performance de Karnofsky < 60 %
    7. Le patient est un homme ou une femme fertile qui refuse d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
    8. La patiente est une femme enceinte ou qui allaite
    9. Patient avec aGVHD active de grade 3 ou plus
    10. Patient atteint de GVHD chronique sévère
    11. Patient sous corticostéroïdes > 0,5 mg/kg. Le patient peut toujours recevoir des doses thérapeutiques de traitement immunosuppresseur, mais celles-ci seront réduites à la dose la plus faible possible, comme cela fait partie des soins standard en cas de réactivation du CMV.
    12. Patient ayant reçu de l'ATG < 1 mois avant la perfusion ou du Campath < 1 an avant la perfusion
    13. Toute condition ne remplissant pas les critères d'inclusion

  • Donneur:

    1. Toute condition ne remplissant pas les critères d'inclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Groupe de traitement
Les patients pour lesquels un produit donneur approprié peut être obtenu seront inclus dans le bras de traitement du protocole. Le traitement consiste en l'administration de cellules T spécifiques du CMV, administrées par transfusion intraveineuse. En fonction de la réponse en charge virale et du statut GVHD, une deuxième et/ou troisième administration est possible.
Génétique: Cellules T spécifiques du CMV
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Les patients pour lesquels l'investigateur ne peut pas obtenir un produit donneur approprié seront inclus dans le groupe témoin constitué d'un traitement antiviral standard.
Médicament: Traitement antiviral standard
Poursuivre le traitement antiviral selon la norme de soins.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients pour lesquels l'investigateur peut fabriquer un produit répondant aux critères de libération, et peut donc recevoir le produit.
Délai: Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
À partir des patients et des donneurs remplissant tous les critères d'inclusion et n'ayant aucun critère d'exclusion, et des donneurs remplissant tous les critères de pré-aphérèse.
Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
Sécurité du produit cellulaire administré en termes d'apparition/d'aggravation de la maladie du greffon contre l'hôte.
Délai: Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
Évaluation de la fréquence des patients qui développent une GVHD aiguë de novo ou récurrente (avec des antécédents de (complètement guérie)) de grade 2 ou plus ou qui présentent une aggravation d'une aGVHD existante avec au moins 1 grade, ou l'émergence d'un organe supplémentaire impliqué.
Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité clinique mesurée par la modification de la PCR du CMV ou la résolution de la maladie à CMV.
Délai: Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
L'efficacité clinique a déjà été démontrée (mais pas dans un essai randomisé de phase 3) mais comme il n'y a pas d'alternative thérapeutique pour ces patients (hormis la poursuite de la thérapie qu'ils reçoivent déjà et à laquelle ils ne répondent pas (plus), cette étude est non contrôlée par placebo ou par les meilleurs soins de support, mais conçue comme une étude à un seul bras. Cependant, en incluant tous les patients qui peuvent obtenir le produit dans le bras de traitement et ceux qui ne peuvent pas obtenir le produit dans le bras d'observation, l'étude pourra avoir un groupe témoin sans randomisation.
Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
Évaluation des événements indésirables liés à la perfusion conformément à CTCAE 4.03.
Délai: Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
Explorer la relation entre la présence de lymphocytes T spécifiques du CMV dans le sang périphérique du patient et la réponse clinique objective
Délai: Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
Rendre le traitement de l'infection à CMV récidivante ou réfractaire après une allogreffe de cellules souches avec une thérapie cellulaire T spécifique au CMV du donneur CMV positif disponible pour les patients en Belgique
Délai: Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
Comparer la résistance au traitement antiviral dans les deux bras (investigation vs observation) b mesurer le changement dans la PCR du CMV ou évaluer la résolution de la maladie à CMV.
Délai: Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.
Dans l'année qui suit la dernière visite de suivi du dernier patient.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
University Hospital, Ghent

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Tessa Kerre, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
6 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
23 février 2017

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
1 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
21 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
19 décembre 2022

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • BHS-TJT1401
  • 2013-004953-26 (Numéro EudraCT)
  • BHS-TC13 (Autre identifiant: Belgian Hematological Society)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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