Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CMV-specifik T-celleterapi efter allogen stamcelletransplantation.

19. december 2022 opdateret af: University Hospital, Ghent

CMV-specifik T-celleterapi til behandling af recidiverende eller terapi Refraktær CMV-infektion efter allogen stamcelletransplantation med en CMV-positiv donor.

Virale infektioner er fortsat en vigtig årsag til morbiditet og dødelighed efter allogen stamcelletransplantation (SCT), især efter myelo-ablativ konditionering, og hvis donoren er antigen-mismatchet eller haplo-identisk. I de beskrevne rammer er patientens eget immunsystem blevet ødelagt af den nødvendige stærkt immuno- og myelo-ablative konditionering, og al hukommelse mod infektioner er blevet slettet. Derfor er der en høj risiko for flere virusinfektioner og andre smitsomme organismer. Både primære virusinfektioner og reaktiveringer kan forekomme, og patienter kan blive refraktære over for antivirale behandlinger, eller i nogle tilfælde er en tilstrækkelig antiviral behandling utilgængelig eller for giftig. I denne undersøgelse vil efterforskerne målrette CMV, da refraktær CMV-infektion og sygdom er ledsaget af en ekstrem høj dødelighed, og derfor er udvikling af nye behandlingsmetoder påkrævet. På trods af de tilgængelige antivirale lægemidler står et betydeligt antal patienter over for en utilstrækkelig kontrol af CMV-reaktivering efter SCT. Fordi rekonstitution af CMV-specifikke T-celler giver beskyttelse mod udvikling af CMV-sygdom efter SCT, er der blevet gjort forsøg på at genoprette antiviral immunitet ved direkte infusion af CMV-specifikke T-celler. De fleste kliniske cellulære immunterapiprotokoller til CMV-behandling har brugt CMV-specifikke cytotoksiske CD8+ T-cellelinjer genereret ved gentagen in vitro-stimulering med CMV-antigener med succes. På trods af den dokumenterede effektivitet har brugen af ​​cellulær terapi i klinikken været begrænset, fordi tilgangen er tids- og arbejdskrævende og kræver specialiserede faciliteter, der tillader håndtering af de terapeutiske celler i overensstemmelse med god fremstillingspraksis. Derudover blev der ikke set noget vedvarende respons efter adoptiv overførsel, som kun involverede cytotoksiske CD8+ T-celler. Dette fænomen understøttes af det faktum, at tilbagekaldelsesreaktioner på latente infektioner afhænger af tilstedeværelsen af ​​CD4+ T-celler for at hjælpe cytotoksiske CD8+ T-celler. En alternativ tilgang til overførsel af T-celle-immunitet er isolering af Ag-specifikke T-celler ex vivo fra blodet fra CMV-seropositive donorer, baseret på interferon γ (IFN-γ) sekretion af T-celler efter in vitro-stimulering med viral Ag , hvilket resulterer i en kombination af CD4+ T-hjælper og cytotoksiske CD8+ CMV-specifikke T-celler. Ved hjælp af denne strategi blev der udviklet en kortsigtet ex vivo protokol til isolering af pp65 (CMV immunodominant protein)-specifikke T-celler. Siden da har flere centre brugt denne protokol i klinikken, infunderet lavt antal pp65-specifikke T-celler, der var i stand til at genoprette beskyttende T-celle-immunitet mod CMV i en post SCT-indstilling hos patienter med refraktær CMV-sygdom eller viræmi. Til denne protokol har efterforskerne opsat og valideret denne metode til CMV-specifik T-cellegenerering på Gent Universitetshospital, og efterforskerne vil gøre den tilgængelig for andre belgiske transplantationscentre.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
1

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussel, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussel, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Luik, Belgien, 4000
        • Université de Liège
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Heilig Hart Ziekenhuis Roeselare
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

12 år til 71 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter:

    1. Alle underliggende sygdomme, der danner indikation for allogen stamcelletransplantation
    2. Gennemgik allogen stamcelletransplantation med en donor, der opfylder følgende kriterier:
  • CMV-seropositiv på tidspunktet for transplantation og
  • Alder 18-70 år 3) At have en CMV-reaktivering eller primær infektion eller sygdom med følgende karakteristika: CMV PCR mindst to gange positiv OG CMV-infektion med tilbagefald efter 3 vellykkede behandlingsepisoder med gancyclovir ELLER Refraktær overfor behandling med tilgængelige antivirale lægemidler, som er defineret som følger: Vedvarende positiv CMV PCR > detektionsgrænse 14 dage efter påbegyndelse af antiviral behandling ELLER stigende CMV viral load 7 dage efter påbegyndelse af antiviral behandling 4) Informeret samtykke givet

  • Donor:

    1. Er identisk med donor af den tidligere stamcelletransplantation
    2. Donoren vil blive forhåndsscreenet for tilstedeværelsen af ​​tilstrækkeligt antal CMV-specifikke T-celler:
  • IFNgamma-producerende T-celler efter CMVpp65-stimulering er mindst to gange baggrundsniveauet (ustimulerede celler)
  • Mindst 10 hændelser af IFNgamma positive T-celler måles
  • IFNgamma-producerende T-celler efter CMVpp65-stimulering er lig med eller højere end 0,1 % af den levedygtige CD4+- og CD8+-cellepopulation Hvis donoren viser tilstrækkeligt antal cirkulerende CMV-specifikke celler, ifølge testen beskrevet i 2. 3) Kun hvis donoren viser tilstrækkeligt antal cirkulerende CMV-specifikke celler ifølge testen beskrevet i 2:
  • Donor har positiv IgG-serologi for CMV, IgM negativ eller positiv
  • Donor har underskrevet informeret samtykke til donation af donorlymfocytceller
  • Donor er fundet egnet til donation af en læge i henhold til udvælgelseskriterier i overensstemmelse med KB bilag II (C-2009/18414)
  • Donor er negativ for infektionssygdomsmarkører, herunder HCV-, HBV- og HIV-NAT-test: HBs-antigen, HBc/HBs-antistoffer, Syfilis (TPHA eller tilsvarende), HVC- og HIV-antistoffer.
  • Yderligere test bør udføres og negativ, når det er relevant: malaria, west nile virus, trypanosomiasis, HTLV i overensstemmelse med KB anneks II (C-2009/18414)
  • HCG negativ inden for 7 dage efter aferese

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter:

    1. HIV, HCV, HBV positiv (HbSAg positivitet efter vaccination er tilladt)
    2. Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet eller virusinfektion
    3. Administration af cytotoksiske midler til cytoreduktion inden for tre uger før påbegyndelse af behandlingen eller forventes inden for 8 uger efter administration af behandlingen
    4. Terminalorgansvigt undtagen nyresvigt (dialyse acceptabel)
    5. Ukontrolleret anden infektion end den, der behandles
    6. Karnofsky præstationsscore < 60 %
    7. Patienten er en fertil mand eller kvinde, som ikke er villig til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
    8. Patienten er en kvinde, der er gravid eller ammer
    9. Patient med aktiv aGVHD grad 3 eller mere
    10. Patient med svær kronisk GVHD
    11. Patient på kortikosteroider > 0,5 mg/kg. Patienten kan stadig være i terapeutiske doser af immunsuppressiv behandling, men disse vil blive nedtrappet til den lavest mulige dosis, som er en del af standardbehandlingen i tilfælde af CMV-reaktivering.
    12. Patient, der har modtaget ATG < 1 måned før infusion eller Campath < 1 år før infusion
    13. Enhver betingelse, der ikke opfylder inklusionskriterierne

  • Donor:

    1. Enhver betingelse, der ikke opfylder inklusionskriterierne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandlingsgruppe
De patienter, for hvilke der kan opnås et passende donorprodukt, vil blive inkluderet i protokollens behandlingsarm. Behandlingen består af administration af CMV-specifikke T-celler, administreret gennem intravenøs transfusion. Afhængigt af respons i viral load og GVHD-status er en anden og/eller tredje administration mulig.
Genetisk: CMV-specifikke T-celler
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Patienter, for hvilke investigator ikke kan opnå et passende donorprodukt, vil blive inkluderet i kontrolgruppen bestående af standard antiviral behandling.
Medicin: Standard antiviral behandling
Fortsæt med den antivirale behandling i henhold til plejestandarden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, for hvem investigator kan fremstille et produkt, der opfylder frigivelseskriterier, og derfor kan modtage produktet.
Tidsramme: Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Med udgangspunkt i patienter og donorer, der opfylder alle inklusionskriterier og ikke har nogen eksklusionskriterier, og donorer, der opfylder alle præ-aferesekriterier.
Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Sikkerhed for det administrerede celleprodukt i form af graft-versus-host-sygdom forekomst/forværring.
Tidsramme: Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Evaluering af hyppigheden af ​​patienter, der udvikler de novo eller tilbagevendende (med en historie med (helt restitueret)) akut GVHD grad 2 eller mere eller viser forværring af en eksisterende aGVHD med mindst 1 grad, eller fremkomst af et yderligere involveret organ.
Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk effekt målt ved ændring i CMV PCR eller opløsning af CMV sygdom.
Tidsramme: Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Klinisk effekt er allerede blevet vist (omend ikke i et randomiseret fase 3-forsøg), men da der ikke er nogen alternativ behandling for disse patienter (bortset fra at fortsætte den behandling, de allerede får, og som de ikke (længere) reagerer på, er denne undersøgelse ikke placebo eller bedste støttende behandling kontrolleret, men er designet som en enkeltarmsundersøgelse. Men ved at inkludere alle patienter, der kan få produktet i behandlingsarmen, og dem, der ikke kan få produktet i observationsarmen, vil undersøgelsen kunne have en kontrolgruppe uden randomisering.
Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Evaluering af infusionsrelateret uønsket hændelse i henhold til CTCAE 4.03.
Tidsramme: Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Udforsk forholdet mellem tilstedeværelsen af ​​CMV-specifikke T-celler i patientens perifere blod og den objektive kliniske respons
Tidsramme: Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Gør behandlingen af ​​recidiverende eller refraktær CMV-infektion efter allogen stamcelletransplantation med CMV-specifik T-celleterapi fra den CMV-positive donor tilgængelig for patienter i Belgien
Tidsramme: Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Sammenlign resistens over for antiviral terapi i begge arme (undersøgelse vs. observationel) ved måling af ændring i CMV PCR eller evaluering af opløsning af CMV sygdom.
Tidsramme: Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.
Inden for 1 år efter sidste opfølgningsbesøg af den sidste patient.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital, Ghent

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Tessa Kerre, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
1. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. december 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • BHS-TJT1401
  • 2013-004953-26 (EudraCT nummer)
  • BHS-TC13 (Anden identifikator: Belgian Hematological Society)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger