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Terapia de Células T Específicas para CMV Após Transplante de Células Tronco Alogênicas.

19 de dezembro de 2022 atualizado por: University Hospital, Ghent

Terapia de Células T Específicas de CMV para o Tratamento de Infecção por CMV Recidivante ou Refratária à Terapia Após Transplante de Células Tronco Alogênicas com um Doador CMV-positivo.

As infecções virais continuam sendo uma importante causa de morbidade e mortalidade após transplante alogênico de células-tronco (SCT), especialmente após condicionamento mielo-ablativo e se o doador for de antígeno incompatível ou haplo-idêntico. No cenário descrito, o próprio sistema imunológico do paciente foi destruído pelo necessário condicionamento altamente imuno e mielo-ablativo e toda a memória contra infecções foi apagada. Portanto, existe um alto risco de várias infecções virais e outros organismos infecciosos. Podem ocorrer infecções virais primárias e reativações, e os pacientes podem se tornar refratários aos tratamentos antivirais ou, em alguns casos, um tratamento antiviral adequado não está disponível ou é muito tóxico. Neste estudo, os investigadores terão como alvo o CMV, pois a infecção e a doença refratárias por CMV são acompanhadas por uma taxa de mortalidade extremamente alta e, portanto, é necessário o desenvolvimento de novas abordagens de tratamento. Apesar dos medicamentos antivirais disponíveis, um número considerável de pacientes enfrenta um controle insuficiente da reativação do CMV após o TSC. Como a reconstituição de células T específicas para CMV confere proteção contra o desenvolvimento da doença por CMV após SCT, foram feitas tentativas para restaurar a imunidade antiviral por infusão direta de células T específicas para CMV. A maioria dos protocolos de imunoterapia celular clínica para tratamento de CMV tem usado com sucesso linhagens de células T CD8+ citotóxicas específicas para CMV geradas por estimulação in vitro repetitiva com antígenos de CMV. Apesar da eficácia comprovada, o uso da terapia celular na clínica tem sido limitado, pois a abordagem é demorada e trabalhosa e requer instalação especializada que permita o manuseio das células terapêuticas de acordo com as boas práticas de fabricação. Além disso, nenhuma resposta sustentada foi observada após a transferência adotiva que envolveu apenas células T CD8+ citotóxicas. Esse fenômeno é apoiado pelo fato de que as respostas de recuperação a infecções latentes dependem da presença de células T CD4+ para auxiliar as células T CD8+ citotóxicas. Uma abordagem alternativa para a transferência de imunidade de células T é o isolamento de células T Ag-específicas ex vivo do sangue de doadores soropositivos para CMV, com base na secreção de interferon γ (IFN-γ) de células T após estimulação in vitro com Ag viral , resultando em uma combinação de CD4+ T auxiliar e células T citotóxicas específicas de CMV CD8+. Usando esta estratégia, um protocolo ex vivo de curto prazo foi desenvolvido para o isolamento de células T específicas de pp65 (proteína imunodominante de CMV). Desde então, vários centros usaram esse protocolo na clínica, infundindo baixo número de células T específicas de pp65, que foram capazes de restaurar a imunidade protetora das células T contra o CMV em um cenário pós-SCT em pacientes com doença refratária por CMV ou viremia. Para este protocolo, os investigadores criaram e validaram este método de geração de células T específicas para CMV no Ghent University Hospital e os investigadores irão disponibilizá-lo para outros centros de transplante belgas.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
1

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussel, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Luik, Bélgica, 4000
        • Université de Liège
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • Heilig Hart Ziekenhuis Roeselare
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 71 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes:

    1. Todas as doenças subjacentes que formam uma indicação para transplante alogênico de células-tronco
    2. Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco com um doador que preenche os seguintes critérios:
  • soropositivo para CMV no momento do transplante e
  • Idade 18-70 anos 3) Ter uma reativação de CMV ou infecção primária ou doença com as seguintes características: CMV PCR pelo menos duas vezes positiva E infecção por CMV reincidente após 3 episódios de tratamento bem-sucedido com ganciclovir OU refratário ao tratamento com medicamentos antivirais disponíveis que é definido como segue: PCR positivo persistente para CMV > limite de detecção 14 dias após o início do tratamento antiviral OU aumento da carga viral do CMV 7 dias após o início do tratamento antiviral 4) Consentimento informado dado

  • Doador:

    1. É idêntico ao doador do transplante anterior de células-tronco
    2. O doador será pré-selecionado quanto à presença de um número suficiente de células T específicas para CMV:
  • Células T produtoras de IFNgama após estimulação de CMVpp65 são pelo menos duas vezes o nível de fundo (células não estimuladas)
  • Pelo menos 10 eventos de células T positivas para IFNgama são medidos
  • Células T produtoras de IFNgama após estimulação de CMVpp65 são iguais ou superiores a 0,1% da população de células CD4+ e CD8+ viáveis ​​Se o doador apresentar número suficiente de células circulantes específicas para CMV, de acordo com o teste descrito em 2 3) Somente se o doador mostra número suficiente de células circulantes específicas para CMV, de acordo com o teste descrito em 2:
  • Doador tem sorologia IgG positiva para CMV, IgM negativa ou positiva
  • O doador assinou o consentimento informado para a doação de células de linfócitos do doador
  • O doador é considerado apto para doação por um médico de acordo com os critérios de seleção conforme KB anexo II (C-2009/18414)
  • O doador é negativo para marcadores de doenças infecciosas, incluindo testes de HCV, HBV e HIV-NAT: antígeno HBs, anticorpos HBc/HBs, sífilis (TPHA ou equivalente), anticorpos HVC e HIV.
  • Testes adicionais devem ser realizados e negativos quando relevantes: malária, vírus do Nilo Ocidental, tripanossomíase, HTLV conforme KB anexo II (C-2009/18414)
  • HCG negativo até 7 dias após a aférese

Critério de exclusão:

  • Pacientes:

    1. HIV, HCV, HBV positivo (positividade para HbSAg após a vacinação é permitida)
    2. Expectativa de vida severamente limitada por outra doença que não malignidade ou infecção viral
    3. Administração de agente(s) citotóxico(s) para citorredução dentro de três semanas antes do início do tratamento ou esperado dentro de 8 semanas após a administração do tratamento
    4. Falência de órgão terminal, exceto insuficiência renal (diálise aceitável)
    5. Outra infecção não controlada além da que está sendo tratada
    6. Pontuação de desempenho de Karnofsky < 60%
    7. O paciente é um homem ou mulher fértil que não deseja usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
    8. O paciente é uma mulher que está grávida ou amamentando
    9. Paciente com DECHa ativa grau 3 ou mais
    10. Paciente com DECH crônica grave
    11. Paciente em uso de corticosteroides > 0,5mg/kg. O paciente ainda pode receber doses terapêuticas de terapia imunossupressora, mas estas serão reduzidas para a menor dose possível, como faz parte do tratamento padrão em caso de reativação do CMV.
    12. Paciente que recebeu ATG < 1 mês antes da infusão ou Campath < 1 ano antes da infusão
    13. Qualquer condição que não cumpra os critérios de inclusão

  • Doador:

    1. Qualquer condição que não cumpra os critérios de inclusão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Grupo de tratamento
Os pacientes para os quais um produto de doador adequado pode ser obtido serão incluídos no braço de tratamento do protocolo. O tratamento consiste na administração de células T específicas para CMV, administradas por transfusão intravenosa. Dependendo da resposta da carga viral e do estado de GVHD, é possível uma segunda e/ou terceira administração.
Genético: Células T específicas para CMV
Comparador Ativo: Grupo de controle
Os pacientes para os quais o investigador não pode obter um produto doador adequado serão incluídos no grupo de controle que consiste em tratamento antiviral padrão.
Medicamento: Terapia antiviral padrão
Continue com o tratamento antiviral de acordo com o padrão de atendimento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes para os quais o investigador pode fabricar um produto que atenda aos critérios de liberação e, portanto, pode receber o produto.
Prazo: Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
A partir de pacientes e doadores que preenchem todos os critérios de inclusão e não possuem nenhum critério de exclusão e doadores que atendem a todos os critérios de pré-aférese.
Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
Segurança do produto celular administrado em termos de ocorrência/agravamento da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro.
Prazo: Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
Avaliação da frequência de pacientes que desenvolvem de novo ou recorrente (com história de (completamente recuperado)) GVHD agudo grau 2 ou mais ou apresentam piora de um GVHD existente com pelo menos 1 grau, ou surgimento de um órgão adicional envolvido.
Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia clínica medida por alteração na CMV PCR ou resolução da doença por CMV.
Prazo: Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
A eficácia clínica já foi demonstrada (embora não em um estudo randomizado de fase 3), mas como não há terapia alternativa para esses pacientes (exceto para continuar a terapia que já estão recebendo e à qual não estão (mais) respondendo, este estudo é não controlado por placebo ou melhor cuidado de suporte, mas é projetado como um estudo de braço único. No entanto, ao incluir todos os pacientes que podem obter o produto no braço de tratamento e aqueles que não podem obter o produto no braço de observação, o estudo poderá ter um grupo de controle sem randomização.
Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
Avaliação de evento adverso relacionado à infusão de acordo com CTCAE 4.03.
Prazo: Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
Explore a relação entre a presença de células T específicas do CMV no sangue periférico do paciente e a resposta clínica objetiva
Prazo: Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
Tornar o tratamento da infecção recidivante ou refratária por CMV após transplante alogênico de células-tronco com terapia de células T específicas para CMV do doador positivo para CMV disponível para pacientes na Bélgica
Prazo: Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
Comparar a resistência à terapia antiviral em ambos os braços (investigacional vs. observacional) b medindo a mudança na CMV PCR ou avaliando a resolução da doença por CMV.
Prazo: Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.
Dentro de 1 ano após a última consulta de acompanhamento do último paciente.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
University Hospital, Ghent

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Tessa Kerre, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
31 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
31 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
6 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
23 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
1 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
21 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
19 de dezembro de 2022

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • BHS-TJT1401
  • 2013-004953-26 (Número EudraCT)
  • BHS-TC13 (Outro identificador: Belgian Hematological Society)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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