Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CMV-spesifikk T-celleterapi etter allogen stamcelletransplantasjon.

19. desember 2022 oppdatert av: University Hospital, Ghent

CMV-spesifikk T-celleterapi for behandling av tilbakefall eller terapi Refraktær CMV-infeksjon etter allogen stamcelletransplantasjon med en CMV-positiv donor.

Virale infeksjoner er fortsatt en viktig årsak til sykelighet og dødelighet etter allogen stamcelletransplantasjon (SCT), spesielt etter myelo-ablativ kondisjonering og hvis giveren er antigen-mismatchet eller haplo-identisk. I den beskrevne settingen har pasientens eget immunsystem blitt ødelagt av den nødvendige sterkt immuno- og myelo-ablative kondisjoneringen og alt minne mot infeksjoner er slettet. Derfor er det høy risiko for flere virusinfeksjoner og andre smittsomme organismer. Både primære virusinfeksjoner og reaktiveringer kan forekomme, og pasienter kan bli refraktære mot antivirale behandlinger, eller i noen tilfeller er en adekvat antiviral behandling utilgjengelig eller for giftig. I denne studien vil etterforskerne målrette seg mot CMV, ettersom refraktær CMV-infeksjon og sykdom er ledsaget av en ekstremt høy dødelighet, og derfor er utvikling av nye behandlingsmetoder nødvendig. Til tross for tilgjengelige antivirale legemidler, står et betydelig antall pasienter overfor en utilstrekkelig kontroll av CMV-reaktivering etter SCT. Fordi rekonstituering av CMV-spesifikke T-celler gir beskyttelse mot utvikling av CMV-sykdom etter SCT, har det blitt gjort forsøk på å gjenopprette antiviral immunitet ved direkte infusjon av CMV-spesifikke T-celler. De fleste kliniske cellulære immunterapiprotokoller for CMV-behandling har brukt CMV-spesifikke cytotoksiske CD8+ T-cellelinjer generert ved repeterende in vitro-stimulering med CMV-antigener med suksess. Til tross for den påviste effekten, har bruken av cellulær terapi i klinikken vært begrenset, fordi tilnærmingen er tid- og arbeidskrevende og krever spesialiserte fasiliteter som tillater håndtering av de terapeutiske cellene i henhold til god produksjonspraksis. I tillegg ble det ikke sett noen vedvarende respons etter adoptiv overføring som bare involverte cytotoksiske CD8+ T-celler. Dette fenomenet støttes av det faktum at tilbakekallingsresponser på latente infeksjoner avhenger av tilstedeværelsen av CD4+ T-celler for å hjelpe cytotoksiske CD8+ T-celler. En alternativ tilnærming for overføring av T-celleimmunitet er isolering av Ag-spesifikke T-celler ex vivo fra blodet til CMV seropositive donorer, basert på interferon y (IFN-y) sekresjon av T-celler etter in vitro stimulering med viral Ag , noe som resulterer i en kombinasjon av CD4+ T-hjelper og cytotoksiske CD8+ CMV-spesifikke T-celler. Ved å bruke denne strategien ble en kortsiktig ex vivo-protokoll utviklet for isolering av pp65 (CMV immunodominant protein)-spesifikke T-celler. Siden den gang har flere sentre brukt denne protokollen i klinikken, og tilført lavt antall pp65-spesifikke T-celler, som var i stand til å gjenopprette beskyttende T-celleimmunitet mot CMV i en post SCT-setting hos pasienter med refraktær CMV-sykdom eller viremi. For denne protokollen har etterforskerne satt opp og validert denne metoden for CMV-spesifikk T-cellegenerering i Ghent Universitetssykehus, og etterforskerne vil gjøre den tilgjengelig for andre belgiske transplantasjonssentre.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
1

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussel, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Luik, Belgia, 4000
        • Université de Liège
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • Heilig Hart Ziekenhuis Roeselare
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 71 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter:

    1. Alle underliggende sykdommer som danner indikasjon for allogen stamcelletransplantasjon
    2. Gjennomgikk allogen stamcelletransplantasjon med en donor som oppfyller følgende kriterier:
  • CMV-seropositiv ved transplantasjonstidspunktet og
  • Alder 18-70 år 3) Å ha en CMV-reaktivering eller primær infeksjon eller sykdom med følgende egenskaper: CMV PCR minst to ganger positiv OG CMV-infeksjon med tilbakefall etter 3 vellykkede behandlingsepisoder med gancyclovir ELLER Refraktær mot behandling med tilgjengelige antivirale legemidler som er definert som følger: Vedvarende positiv CMV PCR > deteksjonsgrense 14 dager etter oppstart av antiviral behandling ELLER økende CMV viral belastning 7 dager etter oppstart av antiviral behandling 4) Informert samtykke gitt

  • Giver:

    1. Er identisk med donor av forrige stamcelletransplantasjon
    2. Donoren vil forhåndsscreenes for tilstedeværelse av tilstrekkelig antall CMV-spesifikke T-celler:
  • IFNgamma-produserende T-celler ved CMVpp65-stimulering er minst to ganger bakgrunnsnivået (ustimulerte celler)
  • Minst 10 hendelser av IFNgamma positive T-celler måles
  • IFNgamma-produserende T-celler ved CMVpp65-stimulering er lik eller høyere enn 0,1 % av den levedyktige CD4+- og CD8+-cellepopulasjonen Hvis giveren viser tilstrekkelig antall sirkulerende CMV-spesifikke celler, i henhold til testen beskrevet i 2. 3) Bare hvis giveren viser tilstrekkelig antall sirkulerende CMV-spesifikke celler, i henhold til testen beskrevet i 2:
  • Donor har positiv IgG-serologi for CMV, IgM negativ eller positiv
  • Donor har signert informert samtykke for donasjon av donorlymfocyttceller
  • Donor er funnet egnet for donasjon av en lege i henhold til utvalgskriterier i samsvar med KB vedlegg II (C-2009/18414)
  • Donor er negativ for infeksjonssykdomsmarkører inkludert HCV, HBV og HIV-NAT testing: HBs antigen, HBc/HBs antistoffer, Syfilis (TPHA eller tilsvarende), HVC og HIV antistoffer.
  • Ytterligere tester bør utføres og negative når det er relevant: malaria, west nile virus, trypanosomiasis, HTLV i samsvar med KB vedlegg II (C-2009/18414)
  • HCG negativ innen 7 dager etter aferese

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter:

    1. HIV, HCV, HBV positiv (HbSAg positivitet etter vaksinasjon er tillatt)
    2. Forventet levealder sterkt begrenset av annen sykdom enn malignitet eller virusinfeksjon
    3. Administrering av cellegift(er) for cytoreduksjon innen tre uker før oppstart av behandlingen eller forventes innen 8 uker etter administrering av behandlingen
    4. Terminalorgansvikt bortsett fra nyresvikt (dialyse akseptabelt)
    5. Ukontrollert annen infeksjon enn den som behandles
    6. Karnofsky ytelsesscore < 60 %
    7. Pasienten er en fertil mann eller kvinne som ikke er villig til å bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
    8. Pasienten er en kvinne som er gravid eller ammer
    9. Pasient med aktiv aGVHD grad 3 eller mer
    10. Pasient med alvorlig kronisk GVHD
    11. Pasient på kortikosteroider > 0,5 mg/kg. Pasienten kan fortsatt gå på terapeutiske doser immunsuppressiv behandling, men disse vil trappes ned til lavest mulig dose, som er en del av standardbehandlingen ved CMV-reaktivering.
    12. Pasient som har fått ATG < 1 måned før infusjon eller Campath < 1 år før infusjon
    13. Enhver betingelse som ikke oppfyller inklusjonskriteriene

  • Giver:

    1. Enhver betingelse som ikke oppfyller inklusjonskriteriene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Behandlingsgruppe
Pasientene som det kan skaffes et egnet donorprodukt for vil bli inkludert i protokollens behandlingsarm. Behandlingen består av administrering av CMV-spesifikke T-celler, administrert gjennom intravenøs transfusjon. Avhengig av respons i viral belastning og GVHD-status, er en andre og/eller tredje administrering mulig.
Genetisk: CMV-spesifikke T-celler
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Pasienter som etterforskeren ikke kan skaffe et egnet donorprodukt for, vil bli inkludert i kontrollgruppen som består av standard antiviral behandling.
Legemiddel: Standard antiviral terapi
Fortsett med den antivirale behandlingen i henhold til standard behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som utrederen kan produsere et produkt for som oppfyller frigivelseskriteriene, og derfor kan motta produktet.
Tidsramme: Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Med utgangspunkt i pasienter og givere som oppfyller alle inklusjonskriterier og ikke har noen eksklusjonskriterium, og donorer som oppfyller alle pre-aferesekriterier.
Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Sikkerhet for det administrerte celleproduktet i form av graft-versus-host-sykdom forekomst/forverring.
Tidsramme: Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Evaluering av hyppigheten av pasienter som utvikler de novo eller tilbakevendende (med en historie med (helt restituert)) akutt GVHD grad 2 eller mer eller viser forverring av en eksisterende aGVHD med minst 1 grad, eller fremkomst av et ekstra organ involvert.
Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk effekt målt ved endring i CMV PCR eller oppløsning av CMV sykdom.
Tidsramme: Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Klinisk effekt er allerede vist (riktignok ikke i en randomisert fase 3-studie), men siden det ikke finnes noen alternativ behandling for disse pasientene (bortsett fra å fortsette behandlingen de allerede får og som de ikke (lenger) responderer på, er denne studien ikke placebo eller beste støttende behandling kontrollert, men er designet som en enkeltarmsstudie. Men ved å inkludere alle pasienter som kan få produktet i behandlingsarmen og de som ikke kan få produktet i observasjonsarmen, vil studien kunne ha en kontrollgruppe uten randomisering.
Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Evaluering av infusjonsrelatert bivirkning i henhold til CTCAE 4.03.
Tidsramme: Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Utforsk forholdet mellom tilstedeværelsen av CMV-spesifikke T-celler i det perifere blodet til pasienten og den objektive kliniske responsen
Tidsramme: Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Gjør behandlingen av residiverende eller refraktær CMV-infeksjon etter allogen stamcelletransplantasjon med CMV-spesifikk T-celleterapi fra den CMV-positive giveren tilgjengelig for pasienter i Belgia
Tidsramme: Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Sammenlign resistens mot antiviral terapi i begge armer (undersøkende vs. observasjon) ved å måle endring i CMV PCR eller evaluere oppløsning av CMV-sykdom.
Tidsramme: Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.
Innen 1 år etter siste oppfølgingsbesøk av siste pasient.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University Hospital, Ghent

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Tessa Kerre, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
31. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
6. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
23. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
1. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
21. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. desember 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • BHS-TJT1401
  • 2013-004953-26 (EudraCT-nummer)
  • BHS-TC13 (Annen identifikator: Belgian Hematological Society)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger