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Terapia con cellule T specifiche per CMV dopo trapianto di cellule staminali allogeniche.

19 dicembre 2022 aggiornato da: University Hospital, Ghent

Terapia con cellule T specifica per CMV per il trattamento dell'infezione da CMV recidivante o refrattaria alla terapia dopo trapianto di cellule staminali allogeniche con un donatore CMV-positivo.

Le infezioni virali rimangono un'importante causa di morbilità e mortalità dopo trapianto allogenico di cellule staminali (SCT), specialmente dopo condizionamento mielo-ablativo e se il donatore è antigene-non corrispondente o aplo-identico. Nel contesto descritto il sistema immunitario del paziente è stato distrutto dal necessario condizionamento altamente immuno- e mielo-ablativo e tutta la memoria contro le infezioni è stata cancellata. Pertanto, esiste un rischio elevato per diverse infezioni virali e altri organismi infettivi. Possono verificarsi sia infezioni virali primarie che riattivazioni e i pazienti possono diventare refrattari ai trattamenti antivirali o, in alcuni casi, un trattamento antivirale adeguato non è disponibile o è troppo tossico. In questo studio, i ricercatori prenderanno di mira il CMV, poiché l'infezione e la malattia da CMV refrattarie sono accompagnate da un tasso di mortalità estremamente elevato e pertanto è necessario lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici. Nonostante i farmaci antivirali disponibili, un numero considerevole di pazienti sta affrontando un controllo insufficiente della riattivazione del CMV dopo SCT. Poiché la ricostituzione delle cellule T specifiche per CMV conferisce protezione contro lo sviluppo della malattia da CMV dopo SCT, sono stati fatti tentativi per ripristinare l'immunità antivirale mediante infusione diretta di cellule T specifiche per CMV. La maggior parte dei protocolli clinici di immunoterapia cellulare per il trattamento del CMV ha utilizzato con successo linee di cellule T CD8+ citotossiche specifiche per il CMV generate mediante stimolazione ripetuta in vitro con antigeni del CMV. Nonostante la comprovata efficacia, l'uso della terapia cellulare in clinica è stato limitato, poiché l'approccio richiede tempo e manodopera e richiede strutture specializzate che consentano la manipolazione delle cellule terapeutiche secondo le buone pratiche di fabbricazione. Inoltre, non è stata osservata alcuna risposta sostenuta dopo il trasferimento adottivo che ha coinvolto solo cellule T CD8+ citotossiche. Questo fenomeno è supportato dal fatto che le risposte di richiamo alle infezioni latenti dipendono dalla presenza di cellule T CD4+ per aiutare le cellule T CD8+ citotossiche. Un approccio alternativo per il trasferimento dell'immunità delle cellule T è l'isolamento di cellule T Ag-specifiche ex vivo dal sangue di donatori sieropositivi per CMV, basato sulla secrezione di interferone γ (IFN-γ) delle cellule T dopo stimolazione in vitro con Ag virale , risultando in una combinazione di CD4+ T helper e cellule T citotossiche CD8+ CMV specifiche. Utilizzando questa strategia, è stato sviluppato un protocollo ex vivo a breve termine per l'isolamento di cellule T specifiche per pp65 (proteina immunodominante CMV). Da allora, diversi centri hanno utilizzato questo protocollo in clinica, infondendo un basso numero di cellule T specifiche per pp65, che sono state in grado di ripristinare l'immunità protettiva delle cellule T contro il CMV in un contesto post SCT in pazienti con malattia da CMV refrattaria o viremia. Per questo protocollo gli investigatori hanno istituito e convalidato questo metodo di generazione di cellule T specifiche per CMV nell'ospedale universitario di Ghent e gli investigatori lo renderanno disponibile per altri centri di trapianto belgi.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
1

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgio, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussel, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Brussel, Belgio, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussel, Belgio, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Luik, Belgio, 4000
        • Université de Liège
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • Heilig Hart Ziekenhuis Roeselare
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 71 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti:

    1. Tutte le malattie sottostanti che costituiscono un'indicazione per il trapianto di cellule staminali allogeniche
    2. Ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche con un donatore che soddisfa i seguenti criteri:
  • CMV-sieropositivo al momento del trapianto e
  • Età 18-70 anni 3) Avere una riattivazione da CMV o infezione o malattia primaria con le seguenti caratteristiche: CMV PCR almeno due volte positiva E infezione da CMV recidivante dopo 3 episodi di trattamento riusciti con gancyclovir OPPURE refrattarietà al trattamento con farmaci antivirali disponibili che è definito come segue: PCR CMV positiva persistente > limite di rilevazione 14 giorni dopo l'inizio del trattamento antivirale O aumento della carica virale del CMV 7 giorni dopo l'inizio del trattamento antivirale 4) Consenso informato fornito

  • Donatore:

    1. È identico al donatore del precedente trapianto di cellule staminali
    2. Il donatore sarà pre-selezionato per la presenza di un numero sufficiente di cellule T specifiche per CMV:
  • I linfociti T che producono IFNgamma su stimolazione CMVpp65 sono almeno il doppio del livello di fondo (cellule non stimolate)
  • Vengono misurati almeno 10 eventi di cellule T positive all'IFNgamma
  • Le cellule T che producono IFNgamma dopo stimolazione con CMVpp65 sono uguali o superiori allo 0,1% della popolazione di cellule CD4+ e CD8+ vitali Se il donatore mostra un numero sufficiente di cellule circolanti specifiche per CMV, secondo il test descritto in 2 3) Solo se il donatore mostra un numero sufficiente di cellule circolanti specifiche per CMV, secondo il test descritto in 2:
  • Il donatore ha una sierologia IgG positiva per CMV, IgM negativa o positiva
  • Il donatore ha firmato il consenso informato per la donazione di cellule linfocitarie del donatore
  • Il donatore è giudicato idoneo alla donazione da un medico in base ai criteri di selezione conformi alla KB allegato II (C-2009/18414)
  • Il donatore è negativo per i marcatori di malattie infettive inclusi i test HCV, HBV e HIV-NAT: antigene HBs, anticorpi HBc/HBs, sifilide (TPHA o equivalente), anticorpi HVC e HIV.
  • Dovrebbero essere eseguiti test aggiuntivi e negativi se pertinenti: malaria, virus del Nilo occidentale, tripanosomiasi, HTLV conforme KB allegato II (C-2009/18414)
  • HCG negativo entro 7 giorni dall'aferesi

Criteri di esclusione:

  • Pazienti:

    1. HIV, HCV, HBV positivi (è consentita la positività all'HbSAg dopo la vaccinazione)
    2. Aspettativa di vita fortemente limitata da malattie diverse da tumori maligni o infezioni virali
    3. Somministrazione di uno o più agenti citotossici per la citoriduzione entro tre settimane prima dell'inizio del trattamento o prevista entro 8 settimane dopo la somministrazione del trattamento
    4. Insufficienza d'organo terminale ad eccezione dell'insufficienza renale (dialisi accettabile)
    5. Infezione incontrollata diversa da quella trattata
    6. Punteggio delle prestazioni Karnofsky < 60%
    7. Il paziente è un uomo o una donna fertile che non è disposto a utilizzare tecniche contraccettive durante e per i 12 mesi successivi al trattamento
    8. Il paziente è una donna incinta o che allatta
    9. Paziente con aGVHD attivo di grado 3 o superiore
    10. Paziente con GVHD cronica grave
    11. Paziente con corticosteroidi > 0,5 mg/kg. Il paziente può ancora assumere dosi terapeutiche di terapia immunosoppressiva, ma queste saranno ridotte alla dose più bassa possibile, come fa parte delle cure standard in caso di riattivazione del CMV.
    12. Pazienti che hanno ricevuto ATG <1 mese prima dell'infusione o Campath <1 anno prima dell'infusione
    13. Qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di inclusione

  • Donatore:

    1. Qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di inclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Gruppo di trattamento
I pazienti per i quali è possibile ottenere un prodotto donatore idoneo saranno inclusi nel braccio di trattamento del protocollo. Il trattamento consiste nella somministrazione di cellule T CMV-specifiche, somministrate tramite trasfusione endovenosa. A seconda della risposta della carica virale e dello stato di GVHD, è possibile una seconda e/o terza somministrazione.
Genetico: Cellule T specifiche per CMV
Comparatore attivo: Gruppo di controllo
I pazienti per i quali lo sperimentatore non può ottenere un prodotto donatore idoneo, saranno inclusi nel gruppo di controllo costituito da trattamento antivirale standard.
Droga: Terapia antivirale standard
Continuare con il trattamento antivirale come da standard di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti per i quali lo sperimentatore può fabbricare un prodotto che soddisfa i criteri di rilascio e può quindi ricevere il prodotto.
Lasso di tempo: Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
A partire da pazienti e donatori che soddisfano tutti i criteri di inclusione e non hanno alcun criterio di esclusione, e donatori che soddisfano tutti i criteri di pre-aferesi.
Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
Sicurezza del prodotto cellulare somministrato in termini di insorgenza/peggioramento della malattia del trapianto contro l'ospite.
Lasso di tempo: Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
Valutazione della frequenza dei pazienti che sviluppano de novo o ricorrenti (con una storia di (completamente guarita)) GVHD acuta di grado 2 o superiore o mostrano un peggioramento di un aGVHD esistente con almeno 1 grado o l'emergenza di un organo aggiuntivo coinvolto.
Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia clinica misurata dal cambiamento nella PCR del CMV o dalla risoluzione della malattia da CMV.
Lasso di tempo: Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
L'efficacia clinica è già stata dimostrata (sebbene non in uno studio randomizzato di fase 3) ma poiché non esiste una terapia alternativa per questi pazienti (se non continuare la terapia che stanno già ricevendo e alla quale non rispondono (più), questo studio è non controllato con placebo o migliore terapia di supporto, ma è concepito come uno studio a braccio singolo. Tuttavia, includendo tutti i pazienti che possono ricevere il prodotto nel braccio di trattamento e quelli che non possono ricevere il prodotto nel braccio di osservazione, lo studio potrà avere un gruppo di controllo senza randomizzazione.
Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
Valutazione dell'evento avverso correlato all'infusione secondo CTCAE 4.03.
Lasso di tempo: Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
Esplorare la relazione tra la presenza di cellule T specifiche per CMV nel sangue periferico del paziente e la risposta clinica obiettiva
Lasso di tempo: Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
Rendere disponibile per i pazienti in Belgio il trattamento dell'infezione da CMV recidivante o refrattaria dopo trapianto di cellule staminali allogeniche con terapia con cellule T specifiche per CMV dal donatore positivo per CMV
Lasso di tempo: Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
Confrontare la resistenza alla terapia antivirale in entrambi i bracci (sperimentale vs. osservazionale) b misurando il cambiamento nella PCR del CMV o valutando la risoluzione della malattia da CMV.
Lasso di tempo: Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.
Entro 1 anno dall'ultima visita di follow-up dell'ultimo paziente.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University Hospital, Ghent

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Tessa Kerre, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
6 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
23 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
1 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
21 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
19 dicembre 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • BHS-TJT1401
  • 2013-004953-26 (Numero EudraCT)
  • BHS-TC13 (Altro identificatore: Belgian Hematological Society)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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