Biosimilární infliximab u Takayasuovy arteritidy (TAKASIM)

Očekáváme, že zahrneme asi 30 pacientů s Takayasuovou arteritidou (TA). Konkrétně bude studie zahrnovat:

I) Pacienti s TA refrakterní na léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivní terapií, dříve neléčení infliximabem (naivní rameno).

II) Pacienti s TA refrakterní na léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivní terapií, kteří již dostávají léčbu původním infliximabem (přepínací rameno).

Kritéria pro zařazení:

• věk > 18 let;
• negativní těhotenský test;
• používání spolehlivé antikoncepční metody všemi potenciálně fertilními pacientkami během studie a po dobu šesti měsíců po ukončení terapie;
• diagnóza TA podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology 1990;
• Multifokální vaskulární aortální a arteriální postižení hodnocené zobrazovacími vyšetřeními (angiografie / angio-MRI / vaskulární ecocolordoppler / PET);
• nereagování na léčbu kortikosteroidy po 6-8 týdnech léčby prednisonem v dávce 1 mg/kg denně nebo nemožnost snížit dávku prednisonu na 0,5 mg/kg do 3 měsíců od zahájení léčby a na méně než 0,2 mg/kg denně během 6 měsíců od zahájení léčby (může zahrnovat také pacienty, kteří i přes kombinovanou léčbu s prednisonem a cyklofosfamidem, azathioprinem, metotrexátem, cyklosporinem A, mykofenolátmofetilem, leflunomidem a rapamycinem po dobu nejméně 3 měsíců nemohli snížit dávka prednisonu na 0,5 mg/kg denně během 3 měsíců od zahájení léčby nebo na méně než 0,2 mg/kg denně během 6 měsíců od zahájení léčby);
• pokračující anti-TNF-alfa léčba původním infliximabem (kritérium pro zařazení do ramene pro změnu).

Kritéria vyloučení:

• lymfoproliferativní onemocnění nebo solidní novotvar v posledních 5 letech v anamnéze, s výjimkou úspěšně léčeného a zcela vyléčeného spinocelulárního karcinomu kůže;
• anamnéza nekontrolovaného diabetu, nestabilní srdeční ischemie, městnavé srdeční selhání (NYHA třída III a IV), aktivní střevní zánětlivé onemocnění, aktivní peptický vřed, nedávná cévní mozková příhoda (do 3 měsíců) a jakékoli další patologické stavy, které by podle ošetřujícího lékaře mohly vystavit subjekt riziku nežádoucích jevů;
• sérologické testy na hepatitidu B nebo C indikující aktivní infekci;
• infekce HIV v anamnéze;
• chronická infekce nebo závažné infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antibiotickou léčbu během 30 dnů před zařazením do studie nebo vyžadující léčbu perorálními antibiotiky během 14 dnů před zařazením;
• probíhající těhotenství nebo laktace;
• anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu;
• Předchozí diagnóza nebo známky demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému;
• anamnéza aktivní tuberkulózy, histoplazmózy nebo listeriózy;
• předchozí infekce M. tuberculosis (jak je dokumentováno rentgenem hrudníku a/nebo pozitivním kvantiferonovým testem), v takovém případě budou pacienti zařazeni až po zahájení profylaktické léčby podle současných doporučení.