Infliximab-Biosimilar bei Takayasu-Arteriitis (TAKASIM)

Wir gehen davon aus, etwa 30 Patienten mit Takayasu-Arteriitis (TA) einzuschließen. Konkret umfasst die Studie:

I) TA-Patienten, die gegenüber einer Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder einer immunsuppressiven Therapie refraktär sind und zuvor nicht mit Infliximab behandelt wurden (der naive Arm).

II) TA-Patienten, die gegenüber einer Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder einer immunsuppressiven Therapie refraktär sind und bereits eine Behandlung mit Infliximab als Originalpräparat erhalten (Switch-Arm).

Einschlusskriterien:

• Alter> 18 Jahre;
• negativer Schwangerschaftstest;
• Anwendung einer zuverlässigen Verhütungsmethode durch alle potenziell fruchtbaren Patientinnen während der Studie und für die sechs Monate nach Ende der Therapie;
• Diagnose von TA nach den Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology 1990;
• Multifokale vaskuläre Aorten- und Arterienbeteiligung, bewertet durch bildgebende Untersuchungen (Angiographie / Angio-MRT / vaskulärer Ecocolordoppler / PET);
• Nichtansprechen auf eine Kortikosteroidtherapie nach 6-8 Wochen Prednison-Therapie mit einer Dosis von 1 mg / kg pro Tag oder Unmöglichkeit, die Prednison-Dosis auf 0,5 mg / kg innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Therapie und auf weniger als 0,2 zu reduzieren mg/kg pro Tag innerhalb von 6 Monaten nach Therapiebeginn (kann auch Patienten einschließen, die trotz mindestens 3-monatiger Kombinationstherapie mit Prednison und Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil, Leflunomid und Rapamycin nicht reduziert werden konnten die Prednison-Dosis auf 0,5 mg/kg pro Tag innerhalb von 3 Monaten nach Therapiebeginn oder auf weniger als 0,2 mg/kg pro Tag innerhalb von 6 Monaten nach Therapiebeginn);
• laufende Anti-TNF-alpha-Behandlung mit dem Originalpräparat Infliximab (Einschlusskriterium für den Switch-Arm).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung oder eines soliden Neoplasmas in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten und vollständig abgeheilten Plattenepithelkarzinoms der Haut;
• Geschichte von unkontrolliertem Diabetes, instabiler Herzischämie, dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV), aktiver entzündlicher Darmerkrankung, aktivem Magengeschwür, kürzlichem Schlaganfall (innerhalb von 3 Monaten) und anderen pathologischen Zuständen, die nach Angaben des behandelnden Arztes auftreten könnten das Subjekt dem Risiko unerwünschter Ereignisse aussetzen;
• serologische Tests auf Hepatitis B oder C, die auf eine aktive Infektion hinweisen;
• Geschichte der HIV-Infektion;
• chronische Infektion oder schwere Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die Studie oder eine Behandlung mit oralen Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme erfordern;
• laufende Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
• Frühere Diagnose oder Anzeichen einer demyelinisierenden Erkrankung des zentralen Nervensystems;
• Geschichte der aktiven Tuberkulose, Histoplasmose oder Listeriose;
• frühere Infektion mit M. tuberculosis (wie durch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und/oder positiver Quantiferon-Test dokumentiert), in diesem Fall werden Patienten nur nach Einleitung einer prophylaktischen Therapie gemäß den aktuellen Richtlinien aufgenommen.