Ibrutinib jako časná léčba chronické lymfocytární leukémie (CLL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být ve věku >/=18 let v době informovaného souhlasu, rozumět informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat a být schopni dodržovat studijní postupy a následná vyšetření.
2. Žádná léčebná indikace podle kritérií IWCLL/NCI-WG (Mezinárodní pracovní skupina pro chronickou lymfocytární leukémii/National Cancer Institute-Working Group) 2008
3. Odhadovaná doba do první léčby 3 roky nebo méně podle nomogramu MDACC
4. Stav výkonu ECOG 0-2
5. Mužské a ženské subjekty, které souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce (např. implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], úplná abstinence nebo sterilizovaný partner) a bariérovou metodu (např. kondomy). , vaginální kroužek, houba atd.) během období terapie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva pro ženy a 90 dnů pro muže. NEBO Subjekty, které nemají reprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy – žádná menstruace >/= 1 rok; NEBO v anamnéze hysterektomie; NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace; NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie)
6. Přiměřená funkce jater a ledvin, jak naznačují všechny následující údaje: Celkový bilirubin </=1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů se zvýšeným bilirubinem v důsledku Gilbertovy choroby nebo pacientů jiného než jaterního původu, kterým bude umožněno se zúčastnit za předpokladu, že bilirubin je </=3 x institucionální ULN; ALT < 2,5 x ULN; a odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min, jak je vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
7. PT/INR <1,5 x ULN a PTT (aPTT) <1,5 x ULN (pokud abnormality nesouvisejí s koagulopatií nebo krvácivou poruchou).
8. Bez předchozích malignit po dobu 3 let s výjimkou pacientek s diagnózou bazocelulárního nebo nemetastazujícího spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu, které jsou způsobilé, i když jsou v současné době léčeny nebo byly léčeny a/ nebo diagnostikované v posledních 3 letech před zápisem do studia
9. Diagnostika CLL/SLL, která splňuje diagnostická kritéria IWCLL

Kritéria vyloučení:

1. Příjem jakékoli předchozí terapie CLL. Pacienti, kteří dostali „časnou intervenci“ vakcínou INVAC-1 proti hTERT, budou způsobilí za předpokladu, že existují všechny následující podmínky: i) Neměli žádnou odpověď na léčbu vakcínou (perzistentní CLL >1 % v kostní dřeni). ii) od poslední dávky vakcíny uplynuly ≥3 měsíce. iii) V době zařazení do studie neexistují žádné zbytkové toxicity, které lze přisoudit vakcíně. iv) Pacient nesplňuje kritéria IWCLL pro nutnost léčby.
2. Richterova transformace
3. Aktivní malignita vyžadující systémovou léčbu, jinou než CLL, s výjimkou: adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku; adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže; předchozí malignita omezená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem.
4. Systémová antikoagulace warfarinem nebo jinými antagonisty vitaminu K
5. Aktivní a nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo autoimunitní trombocytopenie (ITP) vyžadující denní dávku prednisonu >/=20 mg
6. Současné a současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4
7. Těhotné nebo kojící ženy
8. Nekontrolovaná a aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
9. Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo závažná orgánová dysfunkce v anamnéze nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku podstoupit léčbu ibrutinibem
10. Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací
11. Anamnéza ischemické cévní mozkové příhody během 6 měsíců před zařazením
12. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie během 3 měsíců (např. von Willebrandova choroba nebo hemofilie
13. Jakákoli anamnéza symptomatického intrakraniálního krvácení
14. Velký chirurgický výkon se 4 týdny první dávky studovaného léku; otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 7 dnů před datem zařazení; očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
15. Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra do 3 dnů před datem zařazení. Aspirace kostní dřeně a/nebo biopsie jsou povoleny
16. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
17. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
18. Aktivní, nekontrolovaná infekce
19. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní s virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV). Subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni
20. Aktuálně aktivní, klinicky významné poškození jater Child-Pugh třída B nebo C podle klasifikace Child-Pugh (viz Příloha L)