Ibrutinib come terapia precoce nella leucemia linfocitica cronica (LLC)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un'età >/= 18 anni al momento del consenso informato, comprendere e firmare volontariamente un consenso informato ed essere in grado di rispettare le procedure dello studio e gli esami di follow-up.
2. Nessuna indicazione terapeutica secondo i criteri IWCLL/NCI-WG (International Working Group in Chronic Lymphocytic Leukemia/National Cancer Institute-Working Group) 2008
3. Tempo stimato al primo trattamento di 3 anni o meno secondo il nomogramma MDACC
4. Performance status ECOG di 0-2
5. Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di utilizzare sia un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ad esempio, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], astinenza completa o partner sterilizzato) sia un metodo di barriera (ad esempio, preservativi , anello vaginale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio per le femmine e 90 giorni per i maschi. O Soggetti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (ossia, post-menopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni per >/=1 anno; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura delle tube bilaterale; O anamnesi di ovariectomia bilaterale)
6. Adeguata funzionalità epatica e renale come indicato da tutti i seguenti: Bilirubina totale </=1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) ad eccezione dei pazienti con aumento della bilirubina dovuto alla malattia di Gilbert o di origine non epatica che saranno autorizzati a partecipare , a condizione che la bilirubina sia </=3 x ULN istituzionale; un ALT </=2,5 x ULN; e stima della clearance della creatinina (CrCl) > 30 mL/min, come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault.
7. PT/INR <1,5 x ULN e PTT (aPTT) <1,5 x ULN (a meno che le anomalie non siano correlate a coagulopatia o disturbi della coagulazione).
8. Privo di precedenti tumori maligni per 3 anni ad eccezione dei pazienti con diagnosi di carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non metastatico della pelle, o carcinoma in situ della cervice o della mammella, che sono ammissibili anche se sono attualmente in trattamento o sono stati trattati e/ o diagnosticato negli ultimi 3 anni prima dell'iscrizione allo studio
9. Diagnosi di LLC/SLL che soddisfa i criteri diagnostici IWCLL

Criteri di esclusione:

1. Ricezione di qualsiasi precedente terapia per CLL. I pazienti che hanno ricevuto un "intervento precoce" con il vaccino INVAC-1 contro hTERT saranno idonei a condizione che esistano tutte le seguenti condizioni: i) Non hanno avuto risposta al trattamento vaccinale (LLC persistente >1% nel midollo osseo). ii) sono trascorsi ≥3 mesi dall'ultima dose di vaccino. iii) Non esistono tossicità residue attribuibili al vaccino al momento dell'arruolamento nello studio. iv) Il paziente non soddisfa i criteri IWCLL per richiedere il trattamento.
2. Trasformazione Richter
3. Malignità attiva che richiede una terapia sistemica, diversa dalla LLC, ad eccezione di: carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina; carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo.
4. Anticoagulazione sistemica con warfarin o altri antagonisti della vitamina K
5. Anemia emolitica autoimmune attiva e incontrollata (AIHA) o trombocitopenia autoimmune (ITP) che richiedono una dose giornaliera di prednisone >/=20 mg
6. Uso corrente e concomitante di potenti inibitori o induttori del CYP3A4
7. Donne incinte o che allattano
8. Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica incontrollata e attiva (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
9. Qualsiasi altra grave malattia concomitante, o anamnesi di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a terapia con ibrutinib
10. Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa, come aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association; o una storia di infarto del miocardio, angina instabile o sindrome coronarica acuta entro 6 mesi prima della randomizzazione
11. Storia di ictus ischemico entro 6 mesi prima dell'arruolamento
12. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia entro 3 mesi (p. es., malattia di von Willebrand o emofilia
13. Qualsiasi storia di emorragia intracranica sintomatica
14. Procedura chirurgica maggiore con 4 settimane di prima dose del farmaco in studio; biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 7 giorni prima della data di iscrizione; previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
15. Procedure chirurgiche minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 3 giorni prima della data di iscrizione. Sono consentite l'aspirazione e/o la biopsia del midollo osseo
16. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
17. - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
18. Infezione attiva e incontrollata
19. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o attivo con virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV). I soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi
20. Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa Classe Child-Pugh B o C secondo la classificazione Child Pugh (vedere Appendice L)