Fyzická zdatnost a mozek – intervenční studie (PHYSBI)

Celkový cíl Zkoumat, zda fyzické cvičení snižuje symptomy úzkosti, zlepšuje kognici a snižuje potřebu pracovní neschopnosti u pacientů s úzkostnými poruchami v primární péči.

Souvislosti Duševní onemocnění je nejčastějším důvodem nezaměstnanosti u lidí v produktivním věku a toto je dnes rostoucí skupina pacientů ve švédské primární péči. Průzkum Evropské komise ukázal, že 17 % švédské populace vyhledalo v posledním roce pomoc kvůli psychiatrickým problémům. Tato čísla jsou v evropských zemích nadprůměrná a stále se zvyšují. Náklady Švédska na duševní onemocnění se pohybují kolem 70 000 MSEK ročně – což je nárůst o 20 000 MSEK za deset let – a podíl dnů pracovní neschopnosti kvůli psychiatrické diagnóze je v současnosti 40 %. Duševní onemocnění výrazně snižuje kvalitu života. Například 18letí lidé s úzkostnými poruchami mají zvýšené riziko budoucí marginalizace a mají dvojnásobný nárůst úmrtnosti nejen kvůli sebevraždě, ale několika různým příčinám smrti, což zdůrazňuje důležitost nalezení účinných léčebných strategií.

Schopnost dospělého mozku měnit se strukturálně i funkčně se nazývá plasticita mozku. Jak u lidí, tak u zvířecích modelů má fyzické cvičení velký vliv na plasticitu mozku. Fyzické cvičení může zvýšit neurogenezi a zlepšit paměťové funkce u potkanů ​​a cirkulující inzulinu podobný růstový faktor I (IGF-I) může tento účinek podpořit. Podílí se také neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF) a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF). Kromě toho existují důkazy, že fyzická aktivita modifikuje aktivitu neuronů, zvyšuje tvorbu synapsí a snižuje zánětlivé markery, což může souviset s neuroprotekcí.

Výzkumníci již dříve prokázali souvislost mezi fyzickou zdatností a úzkostnými poruchami, což naznačuje pozitivní preventivní přínos fyzického cvičení. Příznivé účinky pohybových intervencí byly dosud prokázány především u osob s depresí.

Konkrétní cíle tohoto projektu jsou:

1. Testovat 12týdenní pohybovou intervenci u osob léčených pro úzkostné poruchy v rámci primární péče. Předmětem zájmu je intenzita fyzického cvičení; výsledky zahrnují zátěž symptomů úzkosti, kognitivní schopnosti a nemocenskou.
2. Získat znalosti o potenciálních mechanismech porovnáním sérových hladin specifických hormonů (charakterizovaných a spojených s plasticitou mozku na zvířecích modelech) před a po různé intenzitě cvičení.

Vztah k přední linii výzkumu Na rozdíl od literatury o depresi existuje velmi málo klinických studií o fyzickém cvičení jako intervenci proti úzkosti. Všech šest dosud provedených studií bylo identifikováno jako s vysokým rizikem zkreslení. Vyžaduje se tedy vyšší kvalita zkoušek. Je potřeba prozkoumat roli intenzity, objemu, frekvence a typu cvičení na symptomy úzkosti, kognitivní funkce a pracovní schopnost u lidí s úzkostnými poruchami. Také domnělé mechanismy za potenciálními účinky na symptomy úzkosti nejsou objasněny a zaslouží si pozornost.

Novinkou této studie je zkoumání různé intenzity cvičení zlepšujícího fyzickou kondici u pacientů s úzkostnými poruchami. To se dříve neprovádělo a poskytlo by cenný pohled na souvislosti mezi dávkou a odezvou mezi fyzickou zdatností a účinky na mozek. Objektivní měření fyzické zdatnosti a kognitivních schopností jsou velkou předností navrhované studie. Analýza specifických hormonů a cytokinů před a po intervenci ve vztahu k symptomům a funkčním údajům může poskytnout další informace o mechanistických aspektech, účinku léčby a prognóze. Navrhovaný výzkum také nabízí příležitosti k vývoji účinných léčebných protokolů ke snížení nákladů na nemocenskou, což je oblast celosvětově rostoucího zájmu.

Stručně řečeno, navrhovaná studie má potenciál poskytnout nové a důležité příspěvky ke stávajícím vědeckým poznatkům o tom, jak fyzické cvičení ovlivňuje úzkost, kognitivní funkce a pracovní schopnosti u pacientů s úzkostnými poruchami v primární péči.

Pracovní plán Studijní kohorta budou tvořit pacienti s diagnostikovanými úzkostnými poruchami v šesti centrech primární péče v Göteborgu, jižním Bohuslänu a Hallandu, včetně pacientů s panickým syndromem (F41.0), generalizovaná úzkost (F41.1), smíšené stavy úzkosti a deprese (F41.2 a F41.3), stejně jako úzkost UNS (F41.9). Diagnózy a komorbidity určí studijní psychiatr pomocí M.I.N.I (Mini International Neuropsychiatric Interview, švédská verze 6.0.0d DSM-IV). Intervence a následné kontroly budou probíhat v rehabilitaci primární péče.

Vyšetřovatelé vyloučí ze základní linie pacienty, kteří mají fyzické potíže s prováděním programu fyzického cvičení, patologické EKG, předchozí psychiatrická onemocnění, pokračující zneužívání, zvýšené riziko sebevražd, jak určí praktický lékař, osoby mladší 18 let, těhotné ženy a osoby starší 65 let. věku. Dalším kritériem pro vyloučení bude úroveň fyzické aktivity na začátku překračující jednu příležitost cvičení týdně. Budou zahrnuti jak lidé s probíhající léčbou psychoaktivními léky, tak i bez nich. Podpůrný kontakt např. se zdravotní sestrou není vylučovacím kritériem, ale osoby s probíhající psychoterapií nebudou zahrnuty, pokud účastníci a také praktický lékař nebudou ochotni dát si pauzu v terapii po dobu 12týdenní studie.

Nábor probíhá v centrech primární péče a představuje tak jednotlivce, kteří hledají pomoc v primární péči o úzkost. Potenciální účastníci jsou kontaktováni psychiatrem studie, který nemá vztah poskytovatele zdravotní péče k pacientovi. Intervence a následné kontroly budou probíhat v rehabilitaci primární péče. Každý jednotlivec musí podepsat prohlášení o informovaném souhlasu.

Na začátku studie, 12 týdnů a 1 rok, shromáždí lékař studie následující údaje:

• MINI International Neuropsychiatric Interview (švédská verze 6.0.0d DSM-IV)
• Užívání psychoaktivních léků na předpis včetně dávkování a trvání
• Nemocenská
• Krevní tlak
• BMI
• Samostatné otázky týkající se alkoholu (sebehodnotící škála AUDIT), kouření a diety
• Zavedené psychiatrické sebeposuzovací škály: Beck Anxiety Inventory (BAI), Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRAS) a nástroj kvality života EQ-5D.
• Test Design Fluency, který je součástí baterie testů D-Kefs a je dobře známý a používaný mnoha psychology ve školství a psychiatrii. Jedná se o standardizovaný test, který se provádí během několika minut a měří výkonné schopnosti, jako je kreativita, inhibice reakce a kognitivní flexibilita.
• Objektivní měření fyzické zdatnosti ve formě odhadované maximální kapacity příjmu kyslíku (VO2max) pomocí Åstrandova submaximálního bicyklového testu.
• Vzorky krve budou odebrány sestrou ve zdravotním středisku za účelem analýzy potenciální korelace následujících hormonů/cytokinů se symptomy a funkčními údaji: S-IGF-I, S-BDNF, S-VEGF a vysoce senzitivní CRP. Vzorky krve jsou uloženy v samostatném, uzamčeném -70 mrazáku v c-lab Sahlgrenska. IVO bylo informováno o zřízení biobanky (č. 946).

Pacienti budou randomizováni do tří skupin: 1) Intervence I: 12týdenní cvičební program s kondičním tréninkem nízké intenzity 3x týdně. 2) Intervence II: 12týdenní cvičební program se středně až vysoce intenzivním kondičním tréninkem 3x týdně. 3) Kontrolní skupina. Fyzioterapeuti v Primary Care Rehab provedou submaximální test na kole a osobně navrhnou cvičební program v tělocvičně. Pacienti budou mít 2x individuální sezení s fyzioterapeuty a poté bude několik lidí současně cvičit v posilovně.

Statistickou analýzu síly provedl statistik Linus Schiöler. Na základě jiných studií je klinicky relevantní rozdíl velikosti účinku 0,5 mezi skupinami, což se rovná 5bodovému rozdílu mezi skupinami používajícími škálu BAI. Směrodatné odchylky od předchozí studie využívající BAI jako měření výsledku byly v intervalu 5-10. Při výpočtech byl použit SD 9. Na základě těchto předpokladů by mělo být zahrnuto alespoň 60 pacientů v každém z léčebných ramen, aby bylo dosaženo 80% síly na 5% hladině významnosti. Zdravotně-ekonomické analýzy budou prováděny s využitím primárních dat získaných v rámci projektu o vlivech na kvalitu života souvisejících se zdravím způsobených intervencí a informací o využívaných zdrojích zdravotní péče. Bude zkonstruován zdravotně-ekonomický model, který znázorňuje klinickou studii a bude použit pro výpočet opatření nákladové užitné hodnoty. Navíc bude model konstruován pro provádění rozsáhlých analýz pravděpodobnosti citlivosti.

Etické úvahy Etická komise Univerzity v Göteborgu schválila studii: Intervenční studie PHYSBI: EPN Göteborg Dnr: 300-16. Kontrolní skupina absolvuje jednou fyzioterapeutické sezení a dostane obecné rady ohledně fyzické aktivity. Bude zde možnost individualizace léčby, tj. stejná intenzita, ale různá cvičení, aby lépe odpovídala potřebám a preferencím různých jedinců. Ke kódování a anonymizaci dat dochází po dokončení sběru dat.

Spolupráce Hlavní řešitel tohoto projektu Ass Prof Maria Åberg je předsedkyní řídícího výboru pro fyzickou zdatnost a epidemiologické studie mozku (PHYSBE), což je multidisciplinární zastřešující organizace pro několik projektů. Prof Kjell Torén z pracovního a environmentálního lékařství poskytuje epidemiologickou kompetenci. Profesorka Margda Waernová poskytuje psychiatrické expertizy. Fyzioterapeutka Louise Danielssonová a profesor Kristian Bolin na katedře ekonomiky a statistiky mají zkušenosti s klinickými intervenčními studiemi.

Výsledky budou publikovány v mezinárodních renomovaných recenzovaných vědeckých časopisech.