Ablativní stereotaktická radioterapie s Durvalumabem (MEDI4736) (ASTEROID)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
• Histologická nebo cytologická diagnostika NSCLC
• Nádory stadia I-IIA ≤ 5 cm
• Periferní nádory
• Lékařsky neoperovatelní pacienti nebo pacienti odmítající operaci
• Neabsolvoval žádnou předchozí chemoterapii ani radiační terapii pro NSCLC
• Věk > 18 let v době vstupu do studia, bez horní věkové hranice
• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3)
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3)
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 x ústavní horní hranice normálu
• Sérový kreatinin CL > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo clearance chrom-EDTA nebo Iohexol
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování

Kritéria vyloučení:

• Centrálně umístěné nádory
• Nejsou povoleny žádné regionální nebo vzdálené metastázy (tj. žádné stadium II-IV onemocnění)
• Spotřeba kyslíku nebo FEV1 < 0,7 l a kapacita difúze CO < 30 %
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie). Předchozí zápis do současného studia
• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu
• Druhá primární reziduální malignita. Jiné malignity diagnostikované a léčené před > 5 lety bez relapsu jsou povoleny. (Carcinom in situ děložního čípku nebo adekvátně léčený bazaliom kůže < 5 let jsou povoleny)
• Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, nádorová embolizace, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) 28 dní před první dávkou studovaného léku
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí Frediriciovy korekce
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Subjekty s vitiligem nebo alopecií
  • Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Subjekty bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeny, ale pouze po konzultaci s lékařem studie
  • Subjekty s celiakií kontrolované pouze dietou
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Historie alogenní transplantace orgánů
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA III-IV), nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, intersticiální plicní onemocnění, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed, aktivní krvácivá diatéza
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky). Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie