Ablativ STEReotaktisk stråleterapi med Durvalumab (MEDI4736) (ASTEROID)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC
• Stadie I-IIA tumorer ≤ 5 cm
• Perifere tumorer
• Medicinsk inoperable patienter eller patienter, der nægter operation
• Modtog ingen tidligere kemoterapi eller strålebehandling for NSCLC
• Alder > 18 år ved studiestart, ingen øvre aldersgrænse
• WHO præstationsstatus 0-2
• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3)
• Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3)
• Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved chrome-EDTA eller Iohexol-clearance
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale forsøgspersoner
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Centralt placerede tumorer
• Ingen regionale eller fjerne metastaser er tilladt (dvs. ingen fase II-IV sygdom)
• Iltforbrug eller en FEV1 < 0,7 L og CO-diffusionskapacitet < 30 %
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet). Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab
• Anden primære resterende malignitet. Anden malignitet diagnosticeret og behandlet for > 5 år siden uden tilbagefald er tilladt. (Carcinom in situ i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden < 5 år er tilladt)
• Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci
  • Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Forsøgspersoner uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
  • Personer med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV), ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, interstitiel lungesygdom, hjertearytmi, aktiv mavesår, aktive blødende diateser
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Personer med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV RNA
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater