Ablacyjna radioterapia STEReotaktyczna z Durwalumabem (MEDI4736) (ASTEROID)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne NSCLC
• Guzy stopnia I-IIA ≤ 5 cm
• Guzy obwodowe
• Pacjenci medycznie nieoperacyjni lub pacjenci odmawiający operacji
• Nie otrzymał wcześniejszej chemioterapii ani radioterapii z powodu NSCLC
• Wiek > 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów, bez górnej granicy wieku
• Stan sprawności WHO 0-2
• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3)
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• AST/ALT ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy CL>40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub klirens chrom-EDTA lub joheksol
• Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet przed menopauzą
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym poddanie się leczeniu oraz zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne

Kryteria wyłączenia:

• Guzy zlokalizowane centralnie
• Nie dopuszcza się przerzutów regionalnych ani odległych (tj. brak choroby w stadium II-IV)
• Zużycie tlenu lub FEV1 < 0,7 L i zdolność dyfuzji CO < 30%
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego). Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem
• Drugi pierwotny resztkowy nowotwór złośliwy. Dopuszczalny jest inny nowotwór rozpoznany i leczony > 5 lat temu bez nawrotu. (Dopuszczalny jest rak in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry < 5 lat)
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany lek) 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Frediricii
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu

• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Osoby z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Osoby bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączone, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA III-IV), niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa, czynna skaza krwotoczna
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania