S-1 Plus gefitinib versus gefitinib v monoterapii u pacientů s EGFR-senzitivní mutací s pokročilým neskvamózním NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnil studie a podepsal informovaný souhlas s účastí ve studii (ICF).
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let, < 75 let.
3. Cytologicky a histologicky dokumentovaní pacienti s pokročilým nebo recidivujícím (stadium IIIc-IV) nemalobuněčným karcinomem plic.
4. delece exonu 19 nebo exonu 21 L858R pro mutaci EGFR.
5. Pacienti v minulosti nedostávali systémovou léčbu, včetně cytotoxických léků; U pacientů, kteří podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, se objeví recidiva nebo metastázy více než 6 měsíců od podání poslední dávky chemoterapeutických léků
6. Pacienti musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle kritérií RECIST (verze 1.1).
7. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
8. Stav výkonu ECOG 0-2.

9. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l a počet krevních destiček ≥100 x 109/l a hemoglobin ≥9 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny).

   Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza (AP), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo až 5 ULN v případě jaterních metastáz .

   clearance kreatininu≥ 60 ml/min.

10. Plodní muži a ženy musí používat účinnou antikoncepci.
11. Subjektům je povoleno ozařovat léze jiné, než je cílová léze, ale konec radioterapie by měl být alespoň 3 týdny od randomizace;
12. Zkoušející by měli posoudit, zda subjekt vyhovuje požadavkům studie.

Kritéria vyloučení:

1. Histologie potvrzená u dlaždicových karcinomů, včetně smíšeného karcinomu žlázových šupin, malobuněčného karcinomu plic.
2. Pacienti s předchozí protinádorovou terapií, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo bioterapie
3. Pacienti s předchozí expozicí EGFR-TKI nebo 5-Fu
4. Nezhojilo se z předchozích toxických reakcí na protinádorovou léčbu (CTCAE stupeň 1) nebo se úplně nezhojilo po předchozí operaci
5. Pacienti, kteří mají metastázy v mozku. Je povoleno, pokud byl pacient léčen chirurgicky a/nebo ozařováním se známkami stabilního onemocnění po dobu alespoň 4 týdnů.
6. U pacientů nebylo diagnostikováno jiné maligní onemocnění, kromě bazaliomu a karcinomu děložního čípku.
7. Nekontrolovaná klinická infekce, aktivita, včetně akutní pneumonie, HIV, HCV. , atd.
8. Sullivudin, brivudin nebo jiná antivirotika podobné struktury byly použity během 2 měsíců před randomizací
9. Pacienti, kteří mají potíže s polykáním nebo absorpcí léku.
10. Pacienti s intersticiální plicní nemocí v anamnéze nebo s intersticiální plicní nemocí;
11. Existují onemocnění trávicího traktu, jako je aktivní duodenální vřed, ulcerózní kolitida, střevní obstrukce nebo jiné stavy, které mohou podle názoru výzkumníka způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci; nebo pacient má v anamnéze střevní perforaci, střevní píštěl.
12. Hodnocení srdeční funkce: ejekční frakce levé komory < 50 % (echokardiografie); Střední nebo vyšší poruchy mitrální chlopně a uzavření trikuspidální chlopně; závažná/nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu bypass koronární tepny během 6 měsíců před zařazením; pacienti se srdeční dysfunkcí třídy 2 a vyšší podle klasifikace New York Heart Association (NYHA).
13. Pacienti s anamnézou hemoptýzy (definované jako asi 2,5 ml světlé krve) 2 týdny před zařazením
14. Cévní mozková příhoda a přechodná ischemie 12 měsíců před zařazením.
15. Těžký vřed v kožní ráně, traumatu a sliznici nebo zlomeniny nebyly zcela zhojeny.
16. Pacienti dostávali silný inhibitor a/nebo induktor CYP3A4 2 týdny před zařazením; Pacienti dostávali P-gp a substráty proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) 2 týdny před zařazením.
17. Pacienti se během předchozích 28 dnů účastnili jiných klinických studií protinádorových léků, s výjimkou těch, kteří byli schopni prokázat, že užívali placebo;
18. Těhotné nebo kojící ženy nebo těhotné ženy mohou být těhotné před pozitivním těhotenským testem;
19. Neochota užívat antikoncepci pacientkami nebo jejich sexuálními partnery, kteří jsou plodní, ale nechtějí antikoncepci užívat;
20. Vyšetřovatelé se domnívají, že u subjektů existují nějaké klinické nebo laboratorní abnormality, které nejsou vhodné pro tuto studii.
21. Existují závažné psychologické nebo mentální abnormality, výzkumníci hodnotí účast subjektů v této klinické studii jako nedostatečnou;
22. Alergické reakce na analogy gefitinibu a S-1 a/nebo analogy a/nebo pomocné látky v testovaných lécích.