S-1 Plus gefitynib w porównaniu z gefitynibem w monoterapii u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym NDRP z mutacją EGFR-wrażliwą

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłosił się dobrowolnie na udział w badaniu i podpisał formularz świadomej zgody (ICF) na udział w badaniu.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat, <75 lat.
3. Pacjenci z udokumentowanym cytologicznie i histologicznie zaawansowanym lub nawracającym (stadium IIIc-IV) niedrobnokomórkowym rakiem płuca.
4. delecja egzonu 19 lub egzonu 21 L858R dla mutacji EGFR.
5. Pacjenci nie otrzymywali w przeszłości leczenia systemowego, w tym leków cytotoksycznych; U pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię adjuwantową lub neoadjuwantową, nawrót lub przerzut pojawia się po ponad 6 miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki leków chemioterapeutycznych
6. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1).
7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
8. Stan wydajności ECOG 0-2.

9. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l i liczba płytek krwi ≥100 x 109/l i hemoglobina ≥9 g/dl (można przetaczać w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu).

   Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), fosfataza zasadowa (AP), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby lub do 5 GGN w przypadku przerzutów do wątroby .

   klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.

10. Płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję.
11. Pacjenci mogą otrzymywać radioterapię w przypadku zmian innych niż docelowe, ale koniec radioterapii powinien nastąpić w odstępie co najmniej 3 tygodni od randomizacji;
12. Badacze powinni ocenić, czy osoba poddająca się badaniu spełnia wymagania.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologia potwierdzona dla raków płaskonabłonkowych, w tym raka o mieszanej łusce gruczołowej, drobnokomórkowego raka płuca.
2. Pacjenci po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub bioterapii
3. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na EGFR-TKI lub 5-Fu
4. Brak powrotu do zdrowia po wcześniejszych reakcjach toksycznych na leczenie przeciwnowotworowe (stopień 1 wg CTCAE) lub brak pełnego powrotu do zdrowia po poprzedniej operacji
5. Pacjenci z przerzutami do mózgu. Dopuszcza się, jeśli pacjent był leczony chirurgicznie i/lub radioterapią z objawami stabilnej choroby przez co najmniej 4 tygodnie.
6. U pacjentów nie zdiagnozowano innych chorób nowotworowych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy.
7. Niekontrolowana infekcja kliniczna, aktywność, w tym ostre zapalenie płuc, HIV, HCV. itp.
8. Sulliwudyna, brywudyna lub inne leki przeciwwirusowe o podobnej strukturze były stosowane w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją
9. Pacjenci, którzy mają trudności z połykaniem lub wchłanianiem leku.
10. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie lub z chorobą śródmiąższową płuc;
11. Istnieją choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynny wrzód dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit lub inne stany, które w ocenie badacza mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację; lub pacjent ma historię perforacji jelit, przetoki jelitowej.
12. Ocena czynności serca: frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% (echokardiografia); Umiarkowane lub większe zaburzenia zastawki mitralnej i zamknięcia trójdzielnego; ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub ostry zawał mięśnia sercowego operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; pacjenci z dysfunkcją serca w klasie 2 lub wyższej według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA).
13. Pacjenci z krwiopluciem w wywiadzie (zdefiniowanym jako około 2,5 ml jasnej krwi) 2 tygodnie przed rejestracją
14. Udar i przemijające niedokrwienie w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
15. Ciężkie owrzodzenie w ranie skóry, uraz i błona śluzowa lub złamania nie zostały w pełni wyleczone.
16. Pacjenci otrzymywali silny inhibitor i/lub induktor CYP3A4 na 2 tygodnie przed włączeniem do badania; Pacjenci otrzymywali P-gp i substraty białka raka piersi (BCRP) na 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
17. Pacjenci brali udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich 28 dni, z wyjątkiem tych, którzy byli w stanie udowodnić, że stosowali placebo;
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w ciąży mogą zajść w ciążę przed pozytywnym wynikiem testu ciążowego;
19. Niechęć do przyjmowania antykoncepcji przez pacjentki lub ich partnerów seksualnych, którzy są płodni, ale nie chcą stosować antykoncepcji;
20. Badacze uważają, że u pacjentów występują jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które nie nadają się do tego badania.
21. Występują poważne nieprawidłowości psychiczne lub psychiczne, naukowcy oceniają, że osoby biorące udział w tym badaniu klinicznym są niewystarczające;
22. Reakcje alergiczne na analogi gefitynibu i S-1 i/lub Analogi i/lub substancje pomocnicze w testowanych lekach.