S-1 Plus Gefitinib Versus Gefitinib Monoterapi hos patienter med EGFR-følsom mutation Avanceret ikke-pladeepitel NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev informeret samtykkeformular (ICF) for at deltage i undersøgelsen.
2. Mænd eller kvinder i alderen ≥18 år, < 75 år.
3. Cytologisk og histologisk dokumenterede, fremskredne eller tilbagevendende (stadium IIIc-IV) ikke-småcellet lungekræftpatienter.
4. exon 19 deletion eller exon 21 L858R for EGFR mutation.
5. Patienter havde ikke modtaget tidligere systembehandling, inklusive cytotoksiske lægemidler; For patienter, der har modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi, forekommer tilbagefald eller metastasering mere end 6 måneder efter accept af den sidste dosis kemoterapi
6. Patienter skal have mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST (version 1.1) kriterierne.
7. Forventet levetid ≥12 uger.
8. ECOG ydeevne status 0-2.

9. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L og trombocyttal ≥100 x 109/L og hæmoglobin ≥9 g/dL (kan transfunderes for at opretholde eller overskride dette niveau).

   Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase (AP), Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN i fravær af levermetastaser eller op til 5 ULN i tilfælde af levermetastaser .

   kreatininclearance≥ 60 ml/min.

10. Fertile mænd og kvinder skal bruge effektiv prævention.
11. Forsøgspersoner har lov til at modtage stråling for andre læsioner end mållæsionen, men afslutningen af ​​strålebehandlingen bør være mindst 3 uger fra randomisering;
12. Efterforskerne bør vurdere emnets overholdelse for at opfylde undersøgelseskravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologi bekræftet for pladecellekræft, herunder blandet kirtelskalakræft, småcellet lungecancer.
2. Patienter med tidligere antitumorterapi, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller bioterapi
3. Patienter med tidligere eksponering for EGFR-TKI'er eller 5-Fu
4. Ikke restitueret fra tidligere toksiske reaktioner til anticancerbehandling (CTCAE grad 1) eller ikke helt restitueret fra tidligere operation
5. Patienter, der har hjernemetastaser. Det er tilladt, hvis patienten har været behandlet med operation og/eller stråling med tegn på stabil sygdom i mindst 4 uger.
6. Patienter er ikke blevet diagnosticeret med anden ondartet sygdom, undtagen basalcellecarcinom og cervikal carcinom.
7. En ukontrolleret klinisk infektion, aktivitet, herunder akut lungebetændelse, HIV, HCV. , etc.
8. Sullivudin, brivudin eller andre antivirale lægemidler af lignende struktur blev brugt inden for 2 måneder før randomisering
9. Patienter, der har svært ved at synke eller optage lægemidler.
10. Patienter med en historie med interstitiel lungesygdom eller med interstitiel lungesygdom;
11. Der er sygdomme i fordøjelseskanalen, såsom aktivt duodenalsår, colitis ulcerøs, tarmobstruktion eller andre tilstande, som kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation efter investigators mening; eller patienten har en historie med intestinal perforation, intestinal fistel.
12. Evaluering af hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % (ekkokardiografi); Moderate eller derover lidelser i mitralklappen og tricuspidal lukning;, alvorlig/ustabil angina eller akut myokardieinfarkt koronar bypass-operation i 6 måneder før indskrivning; patienter med klasse 2 og derover hjertedysfunktion i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation
13. Patienter med anamnese med hæmoptyse (defineret som ca. 2,5 ml lyst blod) 2 uger før tilmeldingen
14. Slagtilfælde og forbigående iskæmisk i 12 måneder før indskrivning.
15. Alvorligt sår i hudsåret, traumer og slimhinder eller frakturer er ikke helt helet.
16. Patienterne fik CYP3A4 stærk hæmmer og/eller inducer 2 uger før indskrivning; Patienterne modtog P-gp og brystkræftresistensprotein (BCRP) substrater 2 uger før indskrivning.
17. Patienter har deltaget i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for de foregående 28 dage, bortset fra dem, der var i stand til at bevise, at de brugte placebo;
18. Graviditet eller ammende kvinder eller gravide kvinder kan være gravide før graviditetstest positiv;
19. Uvillighed til at modtage prævention af patienter eller deres seksuelle partnere, der er fertile, men uvillige til at modtage prævention;
20. Efterforskerne mener, at der er nogen kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter hos forsøgspersonerne, som ikke er egnede til denne undersøgelse.
21. Der er en alvorlig psykologisk eller mental abnormitet, forskere vurderer forsøgspersoner til at deltage i denne kliniske undersøgelse overensstemmelse er utilstrækkelig;
22. Allergiske reaktioner på analoger af gefitinib og S-1 og/eller analoger og/eller hjælpestoffer i testlægemidler.