Předběžná kombinovaná terapie plicní arteriální hypertenze

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu nařízeného studií;

2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let i. Ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test a musí používat spolehlivé metody antikoncepce.

   ii. Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako postmenopauzální (tj. amenorea po dobu alespoň 1 roku), nebo jsou dokumentovány chirurgicky nebo přirozeně sterilní.

3. Pacienti se symptomatickou PAH funkční třídy III v následujících kategoriích:

   i. Idiopatická (IPAH) ii. Familiární (FPAH) iii. Související s onemocněním pojivové tkáně iv. Spojeno s drogami nebo toxiny;

4. PAH diagnostikovaná pravostrannou srdeční katetrizací, definovaná jako:

   i. Střední plicní arteriální tlak (mPAP) ≥ 25 mmHg ii. PVR > 3 mmHg/l/min (dřevěné jednotky) nebo > 240 dyn sec cm-5 iii. Plicní kapilární tlak v zaklínění (PCWP) ≤ 15 mmHg;

5. 150 m ≤ 6minutový test chůze (6MWT) vzdálenost ≤ 480 m

Kritéria vyloučení:

1. PAH spojená s jakýmkoli jiným onemocněním, než jsou ty, které jsou popsány v kritériích pro zařazení (pacienti s PAH spojenou s portální hypertenzí, HIV a ICHS by neměli být zahrnuti);
2. PAH spojená s poruchami štítné žlázy, onemocněním z ukládání glykogenu, Gaucherovou chorobou, dědičnou hemoragickou teleangiektázií, hemoglobinopatiemi, myeloproliferativními poruchami a splenektomií;
3. Chlopenní onemocnění s chlopenními lézemi, které je třeba vyloučit echokardiogramem do 2 let před randomizací (tj. mohou být zahrnuti pacienti s trikuspidální nebo plicní nedostatečností sekundární k PAH);
4. Restrikční onemocnění plic: celková kapacita plic (TLC) < 60 % normální předpokládané hodnoty;
5. Obstrukční plicní nemoc: usilovný výdechový objem/usilovaná vitální kapacita (FEV1/FVC) < 0,5;
6. Střední až těžké poškození jater, tj. Child-Pugh třída B nebo C;
7. Těhotenství nebo kojení;
8. Systolický krevní tlak < 95 mmHg;
9. Tělesná hmotnost < 40 kg;
10. Hemoglobin > 25 % pod spodní hranicí normálního rozmezí;
11. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí;
12. Renální insuficience definovaná clearance kreatininu < 30 ml/min nebo na dialýze
13. Léčba inhibitory fosfodiesterázy typu 5, jakýmkoli prostanoidem (kromě akutního podání během katetrizační procedury k testování vaskulární reaktivity) nebo jakoukoli jinou medikací specifickou pro PH;
14. Léčba nebo plánovaná léčba inhibitory kalcineurinu (tj. cyklosporin A a takrolimus), inhibitory CYP2C9 a CYP3A4 (tj. ketokonazol, flukonazol) do 1 týdne od zahájení studie;
15. Léčba nebo plánovaná léčba nitrátovými léky, krátkodobě působícími léky obsahujícími nitráty, alfa blokátory nebo inhibitory proteázy (tj. ritonavir);
16. Známá přecitlivělost na ambrisentan, riociguat nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku;
17. Pacienti s jakoukoli kontraindikací léčby riociguátem nebo léčby ERA
18. Pacienti se synkopou, rychlým tempem progrese symptomů nebo s vysokými nebo rostoucími hladinami nt-BNP podle úsudku vyšetřovatelů
19. Jakékoli kontraindikace uvedené v monografiích produktů buď ambrisentanu nebo riociguátu, včetně:

1. Pacienti se zvýšeným rizikem hypotenze se souběžnými nebo základními stavy, jako je onemocnění koronárních tepen, hypovolémie, závažná obstrukce výtoku levé komory nebo autonomní dysfunkce; pacienti s klidovou hypotenzí 2. Pacienti se závažnou hemoptýzou v anamnéze nebo pacienti, kteří již dříve podstoupili embolizaci bronchiálních tepen 20. Pacienti s plicní venookluzivní nemocí 21. Průběžná účast na jakýchkoli intervenčních klinických studiích.