Предварительная комбинированная терапия легочной артериальной гипертензии

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие до начала любой обязательной процедуры исследования;

2. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет i. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до лечения и должны использовать надежные методы контрацепции.

   II. Женщины, не способные к деторождению, определяются как находящиеся в постменопаузе (т. е. с аменореей в течение как минимум 1 года) или документально бесплодные после хирургического вмешательства или естественного бесплодия.

3. Пациенты с симптоматической ЛАГ III функционального класса в следующих категориях:

   я. Идиопатический (ИЛАГ) ii. Семейный (FPAH) iii. Связанный с заболеванием соединительной ткани iv. Связанный с наркотиками или токсинами;

4. ЛАГ диагностируется при катетеризации правых отделов сердца и определяется как:

   я. Среднее давление в легочной артерии (mPAP) ≥ 25 мм рт.ст. ii. PVR > 3 мм рт. ст./л/мин (деревянные единицы) или > 240 дин с см-5 iii. давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗКК) ≤ 15 мм рт.ст.;

5. 150 м ≤ 6-минутный тест ходьбы (6MWT) расстояние ≤ 480 м

Критерий исключения:

1. ЛАГ, связанная с любым другим состоянием, кроме описанных в критериях включения (пациенты с ЛАГ, связанной с портальной гипертензией, ВИЧ и ИБС, не должны быть включены);
2. ЛАГ, связанная с заболеваниями щитовидной железы, болезнью накопления гликогена, болезнью Гоше, наследственными геморрагическими телеангиэктазиями, гемоглобинопатиями, миелопролиферативными заболеваниями и спленэктомией;
3. Пороки клапанов с поражением клапанов должны быть исключены с помощью эхокардиограммы в течение 2 лет до рандомизации (т. е. могут быть включены пациенты с трикуспидальной или легочной недостаточностью, вторичной по отношению к ЛАГ);
4. Рестриктивное заболевание легких: общая емкость легких (ОЕЛ) < 60% от нормального прогнозируемого значения;
5. Обструктивное заболевание легких: объем форсированного выдоха/форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 0,5;
6. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, то есть класс B или C по Чайлд-Пью;
7. Беременность или кормление грудью;
8. Систолическое артериальное давление < 95 мм рт.ст.;
9. Масса тела < 40 кг;
10. Гемоглобин > 25% ниже нижней границы нормального диапазона;
11. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
12. Почечная недостаточность, определяемая по клиренсу креатинина < 30 мл/мин или на диализе
13. Лечение ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа, любыми простаноидами (за исключением однократного введения во время процедуры катетеризации для проверки сосудистой реактивности) или любыми другими лекарствами, специфичными для ЛГ;
14. Лечение или запланированное лечение ингибиторами кальциневрина (например, циклоспорином А и такролимусом), ингибиторами CYP2C9 и CYP3A4 (например, кетоконазолом, флуконазолом) в течение 1 недели после начала исследования;
15. Лечение или плановое лечение нитратными препаратами, препаратами, содержащими нитраты короткого действия, альфа-блокаторами или ингибиторами протеазы (например, ритонавиром);
16. Известная гиперчувствительность к амбризентану, риоцигуату или любому из их вспомогательных веществ;
17. Пациенты с любыми противопоказаниями к лечению риоцигуатом или лечению ERA
18. Пациенты с обмороком, быстрой скоростью прогрессирования симптомов или с высоким или повышающимся уровнем nt-BNP, по мнению исследователей.
19. Любые противопоказания, указанные в монографии на амбризентан или риоцигуат, в том числе:

1. Пациенты с повышенным риском гипотензии с сопутствующими или сопутствующими состояниями, такими как ишемическая болезнь сердца, гиповолемия, тяжелая обструкция оттока левого желудочка или вегетативная дисфункция; пациенты с гипотензией покоя 2. Пациенты с тяжелым кровохарканьем в анамнезе или пациенты, которым ранее была проведена эмболизация бронхиальных артерий 20. Пациенты с легочной веноокклюзионной болезнью 21. Постоянное участие в любых интервенционных клинических исследованиях.