Studie proveditelnosti transplantace orální fekální mikrobioty u Alzheimerovy choroby (AMBITION)

Kritéria pro zařazení:

• Aktuální zařazení do základní klinické studie Wisconsin ADRC (2011-0030), ADCP (26695, MCW IRB) nebo doporučení z kliniky
• Minimálně 45 let věku
• Dobrý celkový zdravotní stav (jiný než demence) bez podmínek/léků ovlivňujících střevní mikrobiom (viz kritéria vyloučení níže)
• Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy po dobu studia
• Schopnost poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas
• Účastnice není těhotná, nekojí ani není v plodném věku (tj. ženy musí být dva roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní
• Muži musí souhlasit s tím, že se vyvarují oplodnění žen během studie a po dobu čtyř týdnů po jejím ukončení používáním přijatelné metody antikoncepce
• Schopný perorálně užívat léky
• Schopný úspěšně užít testovací kapsli bez známek nebo symptomů dysfagie

Další kritéria pro zařazení pro účastníky s Alzheimerovou chorobou:

• Abnormální funkce paměti dokumentovaná neuropsychologickým testováním
• Wisconsin ADRC (HS IRB# 2015-0030) Consensus Diagnosis Conference označuje pravděpodobnou diagnózu AD podle kritérií NINDS/ADRDA pro pravděpodobnou AD (pouze pro účastníky ADRC a ADCP).

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nebo předchozí (do 6 měsíců) účast na klinické intervenci/zkoušce Alzheimerovy choroby
• Významné neurologické onemocnění: Jakékoli významné neurologické onemocnění, jako je Parkinsonova choroba, mrtvice, Huntingtonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, subdurální hematom, roztroušená skleróza, záchvatová porucha nebo jiné významné deficity (jiné než Alzheimerova demence)
• Alkohol/látka: historie závislosti na alkoholu/látce od vstupu do kohorty
• Psychiatrické poruchy: Neléčená současná porucha DSM-V osy 1, jako je velká neléčená deprese, současná neléčená bipolární porucha 1, neléčené poruchy schizofrenního spektra nebo jiné stavy potenciálně ovlivňující dodržování studie.
• Závažné zdravotní onemocnění: jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl ovlivnit kognici (jiné než Alzheimerova choroba). Mezi příklady patří zhoubná rakovina, chemoterapie, neléčená onemocnění štítné žlázy, srdeční selhání nebo renální insuficience.
• Negramotní, slepí nebo nemluvící anglicky
• Známé pravidelné užívání antibiotik (tj. před návštěvou zubaře)

• Kritéria vyloučení specifická pro orální FMT:

  • Neschopnost (např. dysfagie) nebo neochota spolknout tobolky – hodnoceno pomocí nástroje pro hodnocení příjmu potravy (EAT-10) a testu polykání 3oz vody u postele, který provádí sestra CRU nebo koordinátor studie
  • Aktivní gastrointestinální infekce v době zařazení
  • Známý nebo suspektní toxický megakolon a/nebo známý ileus tenkého střeva
  • Totální kolektomie nebo bariatrická chirurgie v anamnéze
  • Souběžná intenzivní indukční chemoterapie, radiační terapie nebo biologická léčba aktivní malignity
  • Neschopnost nebo ochotu splnit požadavky protokolu
  • Předpokládaná délka života < 6 měsíců
  • Předchozí produkty na bázi FMT nebo mikrobiomu kdykoli s výjimkou této studie
  • Pacienti se závažnou anafylaktickou nebo anafylaktoidní potravinovou alergií
  • Příjemci transplantátu pevných orgánů ≤ 90 dnů po transplantaci nebo na aktivní léčbě rejekce
  • Imunokompromitovaný/v riziku onemocnění souvisejícího s CMV/EBV
  • Stav, který by ohrozil bezpečnost nebo práva subjektu, znemožnil by subjektu dokončit studii nebo by zkreslil výsledky studie.

• Vylučující faktory ovlivňující mikrobiom:

  • Užívání systémových antibiotik (intravenózní, intramuskulární nebo perorální) v předchozích 3 měsících
  • Perorální, intravenózní, intramuskulární, nazální nebo inhalační kortikosteroidy (kromě použití PRN pro alergie)
  • Léky stimulující imunitu
  • Methotrexát nebo imunosupresivní cytotoxická činidla
  • Spotřebované velké dávky komerčních probiotik (větší nebo rovné 108 cfu nebo organismů za den). Zahrnuje tablety, kapsle, pastilky, žvýkačky nebo prášky, ve kterých jsou probiotika primární složkou (neaplikují se běžné složky stravy, jako jsou fermentované nápoje/mléka, jogurty, potraviny).
  • Nestabilní dietní anamnéza během předchozího měsíce, která je definována jako velké změny ve stravě odstraněním nebo výrazným zvýšením počtu velkých dobrých skupin
  • Velké operace GI traktu, s výjimkou cholecystektomie a apendektomie, v posledních pěti letech
  • Velká resekce střeva kdykoli
  • Aktivní nekontrolované gastrointestinální poruchy nebo onemocnění zahrnující: zánětlivé onemocnění střev včetně ulcerózní kolitidy (mírná-středně těžká-závažná), Crohnova choroba (mírná-střední-těžká) nebo neurčitá kolitida; syndrom dráždivého tračníku (středně těžký); perzistentní infekční gastroenteritida, kolitida nebo gastritida; přetrvávající nebo chronický průjem neznámé etiologie, infekce Clostridium difficile (rekurentní) nebo infekce Helicobacter pylori (neléčená) nebo chronická zácpa