CD19-CD22 chimérický antigenní receptor T (CAR-T) buňka pro léčbu B buněčné akutní lymfoblastické leukémie (B-ALL)

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas podepisuje subjekt nebo jeho příbuzný.
2. Věk 3 a starší.
3. Dokumentace exprese shluku diferenciace 19 (CD19) a/nebo shluku diferenciace 19 (CD22) na leukemických blastech v BM, periferní krvi do 3 měsíců od screeningu.;

4. ALL s relapsem nebo refrakterní B-buňkou

   • Relaps do 12 měsíců od první remise
   • Bez remise po 2 cyklech režimu indukční chemoterapie.
   • Bez remise nebo relapsu po záchranné léčbě.
   • Jakýkoli relaps BM po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
5. Bez remise nebo relapsu po jakékoli předchozí léčbě cílené na CD19;
6. Pacienti s Philadelphia chromozom pozitivní (Ph+) ALL jsou způsobilí, pokud netolerují nebo selhali 2 linie léčby inhibitorem tyrozinkinázy (TKI); žádná záchranná léčba TKI, pokud má pacient BCR-ABL1 kinázovou doménu gatekeeper mutaci Thr315Ile (T315I) mutaci.
7. Kostní dřeň s ≥ 5 % lymfoblastů podle morfologického hodnocení při screeningu；
8. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2.

9. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 horní hranice normy (ULN);
   • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 ULN;
   • Celkový bilirubin ≤ 2 ULN, s výjimkou jedinců s Gilbertovým syndromem;
   • Poznámka: Vhodné budou pacienti s Gilbertovým syndromem s bilirubinem ≤ 3 ULN a přímým bilirubinem ≤ 1,5 ULN.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo rychlost odstraňování kreatinu ≥ 60 ml/min (Cockcroft a Gault)
   • Musí mít minimální úroveň plicní rezervy jako dušnost ≤ 1. stupně a saturaci kyslíkem > 91 % na vzduchu v místnosti.
   • Absolutní počet lymfocytů ≥0,3 x 10⁹/l.
10. Ženy ve fertilním věku a všichni mužští účastníci musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 1 roku po infuzi CD19-CD22 CAR-T buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní leukémie centrálního nervového systému
2. Pacienti se známkami aktuálně nekontrolovatelných závažných aktivních infekcí (např. sepse, bakteriémie, fungémie, virémie atd.).
3. Pacienti, kteří jsou pozitivní na některou z protilátek proti HIV, TP, povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a protilátek proti viru hepatitidy C (HCV).
4. Velká operace do ≤ 4 týdnů před zařazením.
5. Předchozí malignita, kromě karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku léčeného s léčebným záměrem.

6. Porucha srdeční funkce:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤45 %;
   • III/IV městnavé srdeční selhání (NYHA);
   • Těžká arytmie (kromě fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie);
   • Opravený interval QT (QTc) ≥450 ms (muž) nebo QTc ≥470 ms (žena)（QTc pomocí Bazettova vzorce (QTcB)=QT/RR^0,5）;
   • Infarkt myokardu nebo operace bypassu koronární tepny, operace srdečního stentu.
   • Další srdeční onemocnění, která byla výzkumníkem posouzena jako nevhodná pro buněčnou terapii.
7. Pacienti s anamnézou epilepsie nebo jiných aktivních onemocnění centrálního nervového systému.
8. Předpokládaná délka života < 12 týdnů.
9. Alergie na makromolekulární biofarmaceutika, jako jsou protilátky nebo cytokiny.
10. Subjekty, které dostávají systémovou léčbu steroidy a u kterých výzkumníci určili, že potřebují během léčby dlouhodobou léčbu systémovými steroidy, a subjekty léčené systémovými steroidy musí být vyloučeny < 72 hodin před infuzí CNCT19 (kromě inhalace nebo lokálního použití) .
11. Pacienti s jinými stavy, které činí pacienty nevhodnými pro podávání buněčné terapie, jak posoudil výzkumník.