CD19-CD22 Chimäre Antigenrezeptor-T-Zelle (CAR-T) zur Behandlung der akuten lymphatischen B-Zell-Leukämie (B-ALL)

Einschlusskriterien:

1. Die Einverständniserklärung wird von einem Subjekt oder seinem direkten Verwandten unterzeichnet.
2. Ab 3 Jahren.
3. Dokumentation der Expression des Differenzierungsclusters 19 (CD19) und/oder des Differenzierungsclusters 19 (CD22) auf leukämischen Blasten im BM, peripherem Blut innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.;

4. Rezidivierte oder refraktäre B-Zell-ALL

   • Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Remission
   • Keine Remission nach 2 Zyklen Induktionschemotherapie.
   • Keine Remission oder Rückfall nach Salvage-Behandlungen.
   • Jeder BM-Rückfall nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT).
5. Ohne Remission oder Rückfall nach einer vorherigen gezielten CD19-Therapie;
6. Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positivem (Ph+) ALL sind förderfähig, wenn sie eine Unverträglichkeit gegenüber zwei Linien der Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie (TKI) haben oder diese nicht vertragen haben. Keine TKI-Salvage-Behandlungen, wenn der Patient eine BCR-ABL1-Kinasedomänen-Gatekeeper-Mutation Thr315Ile (T315I) hat.
7. Knochenmark mit ≥ 5 % Lymphoblasten gemäß morphologischer Beurteilung beim Screening;
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

9. Angemessene Organfunktion definiert als:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤3 Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤3 ULN;
   • Gesamtbilirubin ≤ 2 ULN, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom;
   • Hinweis: Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Bilirubin ≤ 3 ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 ULN beträgt, sind berechtigt.
   • Ein Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder eine Kreatinentfernungsrate ≥ 60 ml/min (Cockcroft und Gault)
   • Es muss eine Lungenreserve von mindestens ≤ Grad 1 und eine Sauerstoffsättigung der Raumluft von > 91 % vorhanden sein.
   • Absolute Lymphozytenzahl ≥0,3 x 10⁹/L.
10. Frauen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Teilnehmer müssen für einen Zeitraum von 1 Jahr nach der Infusion von CD19-CD22-CAR-T-Zellen hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Leukämie des Zentralnervensystems
2. Patienten mit Anzeichen derzeit unkontrollierbarer schwerwiegender aktiver Infektionen (z. B. Sepsis, Bakteriämie, Fungämie, Virämie usw.).
3. Patienten, die positiv auf HIV-Antikörper, TP-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind.
4. Größere Operation innerhalb von ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung.
5. Früheres Malignom, außer Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses, das mit kurativer Absicht behandelt wurde.

6. Beeinträchtigte Herzfunktion:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %;
   • III/IV kongestive Herzinsuffizienz (NYHA);
   • Schwere Arrhythmie (außer Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie);
   • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥450 ms (männlich) oder QTc≥470 ms (weiblich) (QTc nach Bazetts Formel (QTcB)=QT/RR^0,5);
   • Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation, Herzstent-Operation.
   • Andere Herzerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Zelltherapie ungeeignet sind.
7. Patienten mit Epilepsie oder anderen aktiven Erkrankungen des Zentralnervensystems in der Vorgeschichte.
8. Lebenserwartung < 12 Wochen.
9. Allergie gegen makromolekulare Biopharmazeutika wie Antikörper oder Zytokine.
10. Probanden, die eine systemische Steroidbehandlung erhalten und bei denen die Forscher festgestellt haben, dass sie während der Behandlung eine Langzeitbehandlung mit systemischen Steroiden benötigen, sowie Probanden, die mit systemischen Steroiden behandelt werden, müssen < 72 Stunden vor der CNCT19-Infusion ausgeschlossen werden (außer Inhalation oder lokale Anwendung). .
11. Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Patienten für eine Zelltherapie ungeeignet machen.