CD19-CD22 Chimeric Antigen Receptor T (CAR-T) Cellula per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato è firmato da un soggetto o da un suo parente diretto.
2. Età 3 e più anziani.
3. Documentazione dell'espressione del cluster di differenziazione 19 (CD19) e/o del cluster di differenziazione 19 (CD22) su blasti leucemici nel midollo osseo, sangue periferico entro 3 mesi dallo screening.;

4. LLA a cellule B recidivante o refrattaria

   • Recidiva entro 12 mesi dalla prima remissione
   • Senza remissione dopo 2 cicli di regime chemioterapico di induzione.
   • Senza remissione o recidiva dopo trattamenti di salvataggio.
   • Qualsiasi recidiva di BM dopo trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
5. Senza remissione o recidiva dopo qualsiasi precedente terapia mirata al CD19;
6. I pazienti con LLA cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito 2 linee di terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI); nessun trattamento di salvataggio TKI se il paziente ha una mutazione Thr315Ile (T315I) della mutazione gatekeeper del dominio della chinasi BCR-ABL1.
7. Midollo osseo con ≥ 5% di linfoblasti secondo la valutazione morfologica allo screening;
8. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) da 0 a 2.

9. Adeguata funzione d'organo definita come:

   • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 limite superiore della norma (ULN);
   • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≤3 ULN;
   • Bilirubina totale ≤ 2 ULN, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert;
   • Nota: saranno idonei i pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina ≤ 3 ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 ULN.
   • Una creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o tasso di rimozione della creatina ≥ 60 ml/min (Cockcroft e Gault)
   • Deve avere un livello minimo di riserva polmonare come dispnea di grado ≤ 1 e saturazione di ossigeno> 91% in aria ambiente.
   • Conta linfocitaria assoluta ≥0,3 x 10⁹/L.
10. Le donne in età fertile e tutti i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per un periodo di 1 anno dopo l'infusione di cellule CAR-T CD19-CD22.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale
2. Pazienti con evidenza di gravi infezioni attive attualmente non controllabili (ad es. sepsi, batteriemia, fungemia, viremia, ecc.).
3. Pazienti positivi per uno qualsiasi degli anticorpi HIV, anticorpo TP, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
4. Chirurgia maggiore entro ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento.
5. Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma in situ della pelle o della cervice trattati con intento curativo.

6. Funzione cardiaca compromessa:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤45%;
   • III/IV scompenso cardiaco congestizio (NYHA);
   • Aritmia grave (ad eccezione di fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare parossistica);
   • Intervallo QT corretto (QTc) ≥450ms (maschi) o QTc≥470ms (femmine)（QTc usando la formula di Bazett (QTcB)=QT/RR^0.5）;
   • Infarto del miocardio o intervento chirurgico di innesto di bypass dell'arteria coronaria, chirurgia dello stent cardiaco.
   • Altre malattie cardiache che sono state giudicate dallo sperimentatore non idonee a ricevere la terapia cellulare.
7. Pazienti con una storia di epilessia o altre malattie attive del sistema nervoso centrale.
8. Aspettativa di vita < 12 settimane.
9. Allergia a biofarmaci di macromolecole come anticorpi o citochine.
10. I soggetti che stanno ricevendo un trattamento con steroidi sistemici e che sono stati determinati dai ricercatori per richiedere un trattamento a lungo termine con steroidi sistemici durante il trattamento e i soggetti trattati con steroidi sistemici devono essere esclusi < 72 ore prima dell'infusione di CNCT19 (eccetto inalazione o uso locale) .
11. Pazienti con altre condizioni che rendono i pazienti non idonei a ricevere la terapia cellulare secondo il giudizio dello sperimentatore.