CD19-CD22 kimærisk antigenreceptor T (CAR-T) celle til behandling af B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL)

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke er underskrevet af en subjekt eller dennes lineære relation.
2. Alder 3 og ældre.
3. Dokumentation af cluster of differentiation 19 (CD19) og eller cluster of differentiation 19 (CD22) ekspression på leukæmi-blaster i BM, perifert blod inden for 3 måneder efter screening.;

4. Tilbagefaldende eller refraktær B-celle ALL

   • Tilbagefald inden for 12 måneder efter første remission
   • Uden remission efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi.
   • Uden remission eller tilbagefald efter redningsbehandlinger.
   • Ethvert BM-tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation (ASCT).
5. Uden remission eller tilbagefald efter nogen tidligere CD19-målrettet behandling;
6. Patienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL er berettigede, hvis de er intolerante over for eller har fejlet 2 linier af tyrosinkinasehæmmerbehandling (TKI); ingen TKI-redningsbehandlinger, hvis patienten har en BCR-ABL1 kinasedomæne-gatekeeper-mutation Thr315Ile (T315I)-mutation.
7. Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening；
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

9. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤3 øvre normalgrænse (ULN);
   • Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤3 ULN;
   • Total bilirubin ≤ 2 ULN, undtagen hos personer med Gilberts syndrom;
   • Bemærk: Patienter med Gilberts syndrom, hvor bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være berettiget.
   • Et serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjernelseshastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault)
   • Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve som ≤ Grad 1 dyspnø og iltmætning > 91 % på rumluft.
   • Absolut lymfocyttal ≥0,3 x 109/L.
10. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige deltagere skal bruge yderst effektive præventionsmetoder i en periode på 1 år efter CD19-CD22 CAR-T-celleinfusionen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv leukæmi i centralnervesystemet
2. Patienter med tegn på aktuelt ukontrollerbare alvorlige aktive infektioner (f.eks. sepsis, bakteriæmi, svampemi, viræmi osv.).
3. Patienter, som er positive for et eller flere af HIV-antistoffer, TP-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C-virus (HCV) antistof.
4. Større operation inden for ≤ 4 uger før indskrivning.
5. Tidligere malignitet, undtagen carcinom in situ af huden eller livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigter.

6. Nedsat hjertefunktion:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%;
   • III/IV kongestiv hjertesvigt (NYHA);
   • Alvorlig arytmi (undtagen atrieflimren, paroksysmal supraventrikulær takykardi);
   • Korrigeret QT-interval (QTc) ≥450ms (han) eller QTc≥470ms (hun) (QTc ved hjælp af Bazetts formel (QTcB)=QT/RR^0,5);
   • Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypass-operation, hjertestentoperation.
   • Andre hjertesygdomme, som efterforskeren har vurderet som uegnede til at modtage celleterapi.
7. Patienter med epilepsi eller andre aktive sygdomme i centralnervesystemet.
8. Forventet levetid < 12 uger.
9. Allergi over for makromolekyle biofarmaceutiske midler såsom antistoffer eller cytokiner.
10. Forsøgspersoner, der modtager systemisk steroidbehandling, og som er blevet bestemt af forskerne til at kræve langtidsbehandling med systemiske steroider under behandlingen, og forsøgspersoner, der er behandlet med systemiske steroider, skal udelukkes < 72 timer før CNCT19-infusion (undtagen inhalation eller lokal brug) .
11. Patienter med andre tilstande, der gør patienterne uegnede til at modtage celleterapi som vurderet af investigator.